औषधीय पदार्थों के गुणात्मक निर्धारण के लिए तरीके। अनुसंधान कार्य "दवाओं का विश्लेषण"

शिक्षा मंत्रालय

उच्च व्यावसायिक शिक्षा के राज्य बजट शैक्षिक संस्थान "साइबेरियन

रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय के राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय"

जटिल खुराक रूपों का विश्लेषण

भाग 1. दवा उत्पादन के खुराक के रूप

ट्यूटोरियल

पूर्णकालिक और अंशकालिक शिक्षा के विश्वविद्यालयों के फार्मास्युटिकल संकायों के छात्रों के लिए स्व-प्रशिक्षण और फार्मास्युटिकल रसायन विज्ञान में प्रयोगशाला कक्षाओं के लिए एक गाइड के लिए

यूडीसी 615.07 (071) बीबीके आर 282 ई 732

ई.वी. एर्मिलोवा, वी.वी. डुडको, टी.वी. Kadyrov जटिल खुराक रूपों का विश्लेषण भाग 1। फार्मास्युटिकल उत्पादन खुराक के रूप: उच। भत्ता। - टॉम्स्क: एड। 20012. - 169 पी।

मैनुअल में फार्मास्युटिकल उत्पादन के खुराक रूपों के विश्लेषण के तरीके शामिल हैं। यह शब्दावली पर चर्चा करता है, खुराक रूपों का वर्गीकरण, नियामक दस्तावेज प्रदान करता है जो फार्मेसी उत्पादन में दवाओं की गुणवत्ता को नियंत्रित करता है, इंट्रा-फार्मेसी एक्सप्रेस विश्लेषण की विशेषताओं को इंगित करता है; खुराक रूपों के विश्लेषण के मुख्य चरणों का विस्तार से वर्णन किया गया है, जबकि रासायनिक नियंत्रण पर विशेष ध्यान दिया जाता है।

मैनुअल का मुख्य भाग खुराक रूपों के विश्लेषण पर सामग्री की प्रस्तुति के लिए समर्पित है: तरल (मिश्रण, बाँझ) और ठोस (पाउडर), कई उदाहरण दिए गए हैं।

परिशिष्ट में ऑर्डर, रेफ्रेक्टोमेट्रिक टेबल, संकेतकों पर जानकारी, रिपोर्टिंग पत्रिकाओं के रूप से उद्धरण शामिल हैं।

उच्च शिक्षण संस्थानों के फार्मास्युटिकल संकायों के छात्रों के लिए।

टैब। 21. अंजीर। 27. ग्रंथ सूची: 18 शीर्षक।

प्रस्तावना। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

मैं। खुराक विश्लेषण का परिचय

1.1. फार्मेसी में इस्तेमाल की जाने वाली शर्तें। . . . . . . . . . . . . . . . ………। 5 1.1.1. दवाओं की विशेषता वाली शर्तें .. …..5 1.1.2। खुराक रूपों की विशेषता शर्तें। . . ....5 1.2. खुराक रूपों का वर्गीकरण। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

1.3. दवा उत्पादन की दवाओं की गुणवत्ता के लिए मानक दस्तावेज और आवश्यकताएं। . . . . . . . . . . . . ……7 1.4। फार्मास्युटिकल उत्पादन के औषधीय उत्पादों के एक्सप्रेस-विश्लेषण की विशेषताएं। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………8

1.4.1. एक्सप्रेस विधि की प्रामाणिकता निर्धारित करने की विशेषताएं। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ………..नौ

1.4.2. मात्रात्मक एक्सप्रेस विश्लेषण की विशेषताएं। . . . . . . . …नौ

2.1. संगठनात्मक और शारीरिक नियंत्रण। . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. ऑर्गेनोलेप्टिक नियंत्रण। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2। शारीरिक नियंत्रण। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2 रासायनिक नियंत्रण। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1 प्रामाणिकता के लिए परीक्षण। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2.. मात्रात्मक विश्लेषण। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..। . . चौदह

2.2.2.1. सांद्रता व्यक्त करने के तरीके। . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2। अनुमापांक विश्लेषण के तरीके। . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3। खुराक के रूप के द्रव्यमान (मात्रा) की गणना और विश्लेषण के लिए टाइट्रेंट की मात्रा। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

2.2.2.4. माप परिणामों का प्रसंस्करण। . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5। विश्लेषण परिणामों का निरूपण। . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

III. खुराक के रूपों का विश्लेषण

तरल खुराक के रूप. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33

3.1. मिश्रण विश्लेषण। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..। . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2। बाँझ खुराक रूपों का विश्लेषण। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59

ठोस खुराक के रूप

3.3. पाउडर। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89

स्व-प्रशिक्षण नियंत्रण के प्रश्न। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

परीक्षण नियंत्रण। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125

परीक्षण नियंत्रण प्रतिक्रियाएं। . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130

अनुप्रयोग । . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131

ग्रन्थसूची. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168

प्रस्तावना

पाठ्यपुस्तक लिखने का आधार फार्मास्युटिकल विश्वविद्यालयों (संकायों) के छात्रों के लिए दवा रसायन विज्ञान पर कार्यक्रम था।

एम.: GOU VUNMTS, 2003

फार्मास्युटिकल विश्लेषण के घटकों में से एक फार्मेसी और फैक्ट्री-निर्मित दवाओं का विश्लेषण है, जो विभिन्न दिशानिर्देशों की आवश्यकताओं के अनुसार फार्माकोपियल विश्लेषण के तरीकों से किया जाता है,

मैनुअल, निर्देश, आदि।

मैनुअल खुराक रूपों के अनुसंधान के तरीकों के लिए समर्पित है

(औषधि, बाँझ, पाउडर) एक फ़ार्मेसी में निर्मित, जहाँ सभी प्रकार के इंट्रा-फ़ार्मेसी नियंत्रण का उपयोग किया जाता है, लेकिन सबसे प्रभावी रासायनिक नियंत्रण होता है, जो नुस्खे के साथ निर्मित खुराक फॉर्म के अनुपालन की जाँच करना संभव बनाता है, दोनों में प्रामाणिकता और मात्रात्मक सामग्री की शर्तें। प्रामाणिकता और परिमाणीकरण प्रक्रियाओं को इस तरह से प्रस्तुत किया जाता है कि जांच के सर्वोत्तम तरीकों का उपयोग किया जा सके, और विश्लेषण पर दवा की न्यूनतम मात्रा खर्च की गई।

मुख्य भाग में दवाओं के मात्रात्मक विश्लेषण में रेफ्रेक्टोमेट्री के उपयोग के कई उदाहरण हैं, क्योंकि इस पद्धति का व्यापक रूप से फार्मेसी अभ्यास में उपयोग किया जाता है।

प्रस्तावित पाठ्यपुस्तक छात्रों की रासायनिक विश्लेषणात्मक सोच के विकास में योगदान करती है।

I. खुराक विश्लेषण का परिचय

1.1. फार्मेसी में इस्तेमाल की जाने वाली शर्तें

1.1.1. दवाओं की विशेषता वाली शर्तें

दवाइयाँ -रोकथाम के लिए उपयोग किए जाने वाले पदार्थ

निदान, रोग का उपचार, गर्भावस्था की रोकथाम, से व्युत्पन्न

जैविक प्रौद्योगिकियां।

औषधीय पदार्थ- एक औषधीय उत्पाद, जो एक व्यक्तिगत रासायनिक यौगिक या जैविक पदार्थ है।

औषधीय उत्पाद- एक विशिष्ट के रूप में एक औषधीय उत्पाद

दवाई लेने का तरीका।

दवाई लेने का तरीका- एक ऐसी स्थिति जो उपयोग के लिए सुविधाजनक हो जिसमें वांछित चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त किया जाता है, एक औषधीय उत्पाद या औषधीय पौधे सामग्री से जुड़ा होता है।

1.1.2 खुराक रूपों को चिह्नित करने वाली शर्तें

पाउडर आंतरिक और बाहरी उपयोग के लिए एक ठोस खुराक का रूप है, जिसमें एक या अधिक कुचल पदार्थ होते हैं और प्रवाह क्षमता की संपत्ति होती है।

गोलियाँ - दवाओं या दवाओं और excipients के मिश्रण द्वारा प्राप्त एक खुराक का रूप, आंतरिक, बाहरी, सबलिंगुअल के लिए अभिप्रेत है,

आरोपण या पैरेंट्रल उपयोग।

कैप्सूल - एक खोल में संलग्न दवा से मिलकर एक खुराक का रूप।

मलहम त्वचा, घाव या श्लेष्मा झिल्ली पर आवेदन के लिए एक नरम खुराक का रूप है और इसमें एक औषधीय पदार्थ और एक आधार होता है।

पेस्ट - 20-25% से अधिक पाउडर पदार्थों की सामग्री वाले मलहम।

सपोसिटरी एक खुराक का रूप है जो कमरे के तापमान पर ठोस होता है और शरीर के तापमान पर पिघलता है।

इंजेक्शन, आंतरिक या बाहरी उपयोग के लिए एक या एक से अधिक औषधीय पदार्थों को घोलकर प्राप्त तरल खुराक के रूप में समाधान।

बूंदों में लगाए गए आंतरिक या बाहरी उपयोग के लिए तरल खुराक के रूप में गिरता है।

निलंबन एक तरल खुराक के रूप होते हैं, जिसमें एक छितरी हुई अवस्था के रूप में, एक या एक से अधिक पाउडर औषधीय पदार्थ होते हैं जो एक तरल फैलाव माध्यम में वितरित होते हैं।

इमल्शन दिखने में एक समान खुराक के रूप में,

पारस्परिक रूप से अघुलनशील बारीक छितरी हुई तरल पदार्थ से मिलकर,

आंतरिक, बाहरी या पैरेंट्रल उपयोग के लिए अभिप्रेत है।

अर्क - औषधीय पौधों की सामग्री से केंद्रित अर्क। तरल अर्क (एक्स्ट्रैक्टा फ्लूइडा) हैं; गाढ़ा अर्क (Extracta spissa) - चिपचिपा द्रव्यमान जिसमें नमी की मात्रा 25% से अधिक नहीं होती है;

शुष्क अर्क (Extracta sicca) - मुक्त बहने वाले द्रव्यमान जिनमें नमी की मात्रा से अधिक नहीं होती है

इन्फ्यूजन डोज़ फॉर्म, जो औषधीय पौधों की सामग्री से एक जलीय अर्क है या सूखे या तरल अर्क (केंद्रित) का एक जलीय घोल है।

काढ़े के अर्क जो निष्कर्षण के तरीके में भिन्न होते हैं।

एरोसोल डोज़ फॉर्म जिसमें ड्रग्स और एक्सीसिएंट एक प्रणोदक गैस के दबाव में होते हैं

(प्रणोदक) एक एरोसोल कैन में, एक वाल्व के साथ भली भांति बंद करके।

1.2. खुराक रूपों का वर्गीकरण

खुराक रूपों का वर्गीकरण इसके आधार पर किया जाता है:

1.2.1. सकल राज्य ठोस : पाउडर, टैबलेट, ड्रेजेज, ग्रेन्यूल्स, आदि।

तरल: सच्चे और कोलाइडल समाधान, बूँदें, निलंबन, पायस,

अस्तर, आदि

नरम: मलहम, सपोसिटरी, गोलियां, कैप्सूल, आदि।

गैसीय: एरोसोल, गैसें।

1.2.2. औषधीय पदार्थों की मात्रा

एक-घटक

बहुघटक

1.2.3. निर्माण के स्थान

फ़ैक्टरी

फार्मेसी

1.2.4. निर्माण विधि

इंजेक्शन के लिए समाधान दवाएं दवाएं आई ड्रॉप काढ़े के आसव एरोसोल इन्फ्यूजन

होम्योपैथिक उपचार, आदि।

1.3. नियामक दस्तावेज और गुणवत्ता की आवश्यकताएं

दवा उत्पादन की दवाएं

फार्मेसी की सभी उत्पादन गतिविधियों का उद्देश्य दवाओं के उच्च गुणवत्ता वाले निर्माण को सुनिश्चित करना होना चाहिए।

किसी फार्मेसी में निर्मित दवाओं की गुणवत्ता निर्धारित करने वाले सबसे महत्वपूर्ण कारकों में से एक इंट्रा-फार्मेसी नियंत्रण का संगठन है।

इंट्रा-फ़ार्मेसी नियंत्रण दवाओं के निर्माण, प्रसंस्करण और वितरण की प्रक्रिया में होने वाली त्रुटियों का समय पर पता लगाने और रोकथाम के उद्देश्य से उपायों का एक समूह है।

खुराक के रूप की प्रकृति के आधार पर फार्मास्युटिकल उत्पादन दवाएं कई प्रकार के नियंत्रण के अधीन होती हैं।

औषधीय उत्पादों के इंट्रा-फार्मेसी गुणवत्ता नियंत्रण की प्रणाली निवारक उपायों, स्वीकृति, ऑर्गेनोलेप्टिक, लिखित, प्रश्नावली, भौतिक, रासायनिक और वितरण नियंत्रण प्रदान करती है।

रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के निर्देशों के अनुसार "फार्मेसियों में निर्मित दवाओं के गुणवत्ता नियंत्रण पर" (आदेश संख्या 214 दिनांक 16 जुलाई, 1997), सभी दवाएं इंट्रा-फार्मेसी नियंत्रण के अधीन हैं: ऑर्गेनोलेप्टिक, लिखित और वितरण नियंत्रण - अनिवार्य, प्रश्नावली और भौतिक - चुनिंदा, और रासायनिक - इस आदेश के पैरा 8 के अनुसार (परिशिष्ट देखें)।

1.4. दवाओं के एक्सप्रेस विश्लेषण की विशेषताएं

फार्मेसी उत्पादन

फार्मेसियों में निर्मित दवाओं के लिए संबंधित उच्च गुणवत्ता आवश्यकताओं के कारण इंट्रा-फ़ार्मेसी नियंत्रण की आवश्यकता है।

चूंकि फार्मेसियों में दवाओं का निर्माण और वितरण थोड़े समय के लिए सीमित है, इसलिए उनकी गुणवत्ता का मूल्यांकन एक्सप्रेस विधियों द्वारा किया जाता है।

एक्सप्रेस विश्लेषण के लिए मुख्य आवश्यकताएं पर्याप्त सटीकता और संवेदनशीलता, सादगी और निष्पादन की गति के साथ दवाओं की न्यूनतम मात्रा की खपत हैं, यदि संभव हो तो, सामग्री को अलग किए बिना, तैयार औषधीय उत्पाद को हटाने के बिना विश्लेषण करने की संभावना।

यदि घटकों को अलग किए बिना विश्लेषण करना संभव नहीं है, तो उसी पृथक्करण सिद्धांतों का उपयोग मैक्रो विश्लेषण में किया जाता है।

1.4.1. एक्सप्रेस विधि की प्रामाणिकता निर्धारित करने की विशेषताएं

मैक्रो-विश्लेषण से एक्सप्रेस विधि की प्रामाणिकता का निर्धारण करने के बीच मुख्य अंतर अध्ययन किए गए मिश्रणों की छोटी मात्रा को अलग किए बिना उपयोग करना है।

विश्लेषण सूक्ष्म परीक्षण ट्यूबों, चीनी मिट्टी के बरतन कप, घड़ी के चश्मे पर ड्रिप विधि द्वारा किया जाता है, जबकि 0.001 से 0.01 ग्राम पाउडर या परीक्षण तरल की 15 बूंदों का सेवन किया जाता है।

विश्लेषण को सरल बनाने के लिए, किसी पदार्थ के लिए एक प्रतिक्रिया करना पर्याप्त है, और सबसे सरल, उदाहरण के लिए, एट्रोपिन सल्फेट के लिए, पैपावरिन हाइड्रोक्लोराइड के लिए सल्फेट आयन की उपस्थिति की पुष्टि करने के लिए पर्याप्त है - शास्त्रीय तरीकों से क्लोराइड आयन .

1.4.2. मात्रात्मक एक्सप्रेस विश्लेषण की विशेषताएं

मात्रात्मक विश्लेषण अनुमापांक या भौतिक-रासायनिक विधियों द्वारा किया जा सकता है।

टिट्रिमेट्रिक एक्सप्रेस विश्लेषण विश्लेषण तैयारियों की छोटी मात्रा की खपत में मैक्रो-विधियों से भिन्न होता है: 0.05 0.1 ग्राम पाउडर या 0.5 2 मिलीलीटर समाधान, और पाउडर के सटीक द्रव्यमान को हाथ से आयोजित पैमाने पर तौला जा सकता है; सटीकता में सुधार के लिए, टाइट्रेंट के तनु समाधान का उपयोग किया जा सकता है: 0.01 0.02 mol/l।

एक पाउडर का एक तौला हुआ भाग या एक तरल खुराक के रूप में मात्रा इस तरह से ली जाती है कि निर्धारण के लिए 1-3 मिलीलीटर टाइट्रेंट घोल का उपयोग किया जाता है।

फार्मेसी अभ्यास में भौतिक-रासायनिक विधियों में से, रेफ्रेक्टोमेट्री की किफायती विधि का व्यापक रूप से सांद्रता के विश्लेषण में उपयोग किया जाता है,

अर्द्ध-तैयार उत्पाद और अन्य खुराक के रूप।

द्वितीय. भेषज विश्लेषण के मुख्य चरण

2.1. संगठनात्मक और शारीरिक नियंत्रण

2.1.1. संगठनात्मक नियंत्रण

ऑर्गेनोलेप्टिक नियंत्रण में निम्नलिखित संकेतकों के लिए खुराक के रूप की जाँच करना शामिल है: उपस्थिति ("विवरण"), गंध,

एकरूपता, यांत्रिक अशुद्धियों की अनुपस्थिति। स्वाद का चयन चुनिंदा रूप से किया जाता है, और बच्चों के लिए तैयार किए गए खुराक के रूप - सब कुछ।

चूर्णों की एकरूपता, होम्योपैथिक विचूर्णन, मलहम, गोलियां,

वर्तमान राज्य फार्माकोपिया की आवश्यकताओं के अनुसार द्रव्यमान को खुराक में विभाजित करने से पहले सपोसिटरी की जाँच की जाती है। खुराक रूपों के प्रकारों को ध्यान में रखते हुए, कार्य दिवस के दौरान प्रत्येक फार्मासिस्ट पर चुनिंदा रूप से जांच की जाती है। ऑर्गेनोलेप्टिक नियंत्रण के परिणाम जर्नल में दर्ज किए गए हैं।

2.1.2. शारीरिक नियंत्रण

शारीरिक नियंत्रण में कुल द्रव्यमान या खुराक के रूप की मात्रा, व्यक्तिगत खुराक की संख्या और द्रव्यमान (कम से कम तीन खुराक) की जाँच करना शामिल है।

इस खुराक के रूप में शामिल है।

यह जाँच करता है:

कम से कम तीन पैकेजों की मात्रा में पैकेजिंग या इंट्रा-फार्मास्युटिकल ब्लैंक की प्रत्येक श्रृंखला;

व्यक्तिगत नुस्खे (आवश्यकताओं) के अनुसार निर्मित खुराक के रूप, कार्य दिवस के दौरान चुनिंदा रूप से, सभी प्रकार के खुराक रूपों को ध्यान में रखते हुए, लेकिन प्रति दिन निर्मित खुराक रूपों की संख्या के 3% से कम नहीं;

औषधीय पदार्थों के अध्ययन के तरीकों में विभाजित हैं:

1. शारीरिक,

2. रासायनिक,

3. भौतिक और रासायनिक,

4. जैविक।

विश्लेषण के भौतिक तरीकेइसमें रासायनिक प्रतिक्रियाओं का सहारा लिए बिना किसी पदार्थ के भौतिक गुणों का अध्ययन शामिल है। इनमें शामिल हैं: घुलनशीलता का निर्धारण, पारदर्शिता या मैलापन की डिग्री, रंग; घनत्व का निर्धारण (तरल पदार्थों के लिए), आर्द्रता, गलनांक, जमना बिंदु, क्वथनांक।

रासायनिक अनुसंधान के तरीकेरासायनिक प्रतिक्रियाओं के आधार पर। इनमें शामिल हैं: राख सामग्री का निर्धारण, पर्यावरण की प्रतिक्रिया (पीएच), तेल और वसा के विशिष्ट संख्यात्मक संकेतक (एसिड संख्या, आयोडीन संख्या, साबुनीकरण संख्या, आदि)। औषधीय पदार्थों की पहचान के प्रयोजनों के लिए, केवल ऐसी प्रतिक्रियाओं का उपयोग किया जाता है जो एक दृश्य बाहरी प्रभाव के साथ होते हैं, उदाहरण के लिए, समाधान के रंग में परिवर्तन, गैसों का विकास, अवक्षेपण या अवक्षेप का विघटन, आदि। रासायनिक अनुसंधान के तरीके भी विश्लेषणात्मक रसायन विज्ञान में अपनाए गए मात्रात्मक विश्लेषण के वजन और मात्रा के तरीकों को शामिल करें (निष्प्रभावी करने की विधि, वर्षा, रेडॉक्स विधियां, आदि)। हाल के वर्षों में, फार्मास्युटिकल विश्लेषण ने गैर-जलीय मीडिया, कॉम्प्लेक्सोमेट्री में अनुमापन जैसे रासायनिक अनुसंधान विधियों को शामिल किया है। कार्बनिक औषधीय पदार्थों का गुणात्मक और मात्रात्मक विश्लेषण, एक नियम के रूप में, उनके अणुओं में कार्यात्मक समूहों की प्रकृति द्वारा किया जाता है।

के जरिए भौतिक और रासायनिक तरीकेरासायनिक प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप होने वाली भौतिक घटनाओं का अध्ययन करें। उदाहरण के लिए, वर्णमिति विधि में, रंग की तीव्रता को किसी पदार्थ की सांद्रता के आधार पर मापा जाता है, कंडक्टोमेट्रिक विश्लेषण में, समाधानों की विद्युत चालकता की माप आदि।

भौतिक और रासायनिक विधियों में शामिल हैं: ऑप्टिकल (रेफ्रेक्टोमेट्री, पोलारिमेट्री, उत्सर्जन और विश्लेषण के फ्लोरोसेंट तरीके, फोटोमेट्री, जिसमें फोटोक्लोरिमेट्री और स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री, नेफेलोमेट्री, टर्बोडीमेट्री), इलेक्ट्रोकेमिकल (पोटेंशियोमेट्रिक और पोलरोग्राफिक तरीके), क्रोमैटोग्राफिक तरीके शामिल हैं।

जैविकयह एक पशु अध्ययन है (मेंढक, कबूतर, बिल्लियाँ)। इकाइयों में परिभाषित। इसके अधीन: एमपीएस युक्त कार्डियक ग्लाइकोसाइड, हार्मोन युक्त दवाएं, एंजाइम, विटामिन, एंटीबायोटिक्स।

अस्थायी दवाओं, VAZ, VAF का पंजीकरण रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश संख्या 376 और एकल डिजाइन पर दिशानिर्देशों के अनुसार किया जाता है।

व्यक्तिगत रूप से तैयार की गई दवाओं के डिजाइन के लिए लेबल और इंट्रा-फार्मेसी तैयारी और पैकेजिंग के क्रम में, उनके उपयोग की विधि के आधार पर, में विभाजित हैं:

ü शिलालेख "आंतरिक", "बच्चों के लिए आंतरिक" के साथ आंतरिक उपयोग के लिए दवाओं के लिए लेबल;

ü शिलालेख "बाहरी" के साथ बाहरी उपयोग के लिए दवाओं के लेबल;

ü "इंजेक्शन के लिए" शिलालेख के साथ पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए दवाओं के लेबल;

ü "आई ड्रॉप्स", "आई ऑइंटमेंट" शिलालेख के साथ आंखों की दवाओं के लिए लेबल।

दवाओं के डिजाइन के लिए सभी लेबलों पर, व्यक्तिगत रूप से तैयार किए गए और फार्मेसी में तैयारी और पैकेजिंग के क्रम में, प्रत्येक खुराक फॉर्म के अनुरूप चेतावनी लेबल टाइपोग्राफिक तरीके से मुद्रित किए जाने चाहिए:

ü औषधि के लिए - "ठंडी और अंधेरी जगह में रखें", "उपयोग करने से पहले हिलाएं";

ü मलहम, आंखों के मलहम और आंखों की बूंदों के लिए - "ठंडी और अंधेरी जगह में रखें";

ü आंतरिक उपयोग की बूंदों के लिए - "प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर रखें";

ü इंजेक्शन के लिए - "बाँझ"।

सभी लेबल में "बच्चों की पहुंच से बाहर रखें" चेतावनी होनी चाहिए।

खुराक का रूप हाथ से इंगित किया गया है।

फार्मेसी में खरीद और पैकेजिंग के क्रम में तैयार की गई दवाओं के डिजाइन के लिए सभी लेबलों में निम्नलिखित पदनाम होने चाहिए:

ü प्रतीक (सांप के साथ कटोरा);

ü फार्मेसी संस्थान (उद्यम) का स्थान;

ü फार्मेसी संस्थान (उद्यम) का नाम;

ü आवेदन की विधि (इंजेक्शन के लिए आंतरिक, बाहरी) या खुराक का रूप (मरहम, आई ड्रॉप, नाक की बूंदें, आदि);

तैयारी की तारीख...;

ü के लिए अच्छा है ...;

ü श्रृंखला...;

ü बच्चों से दूर रहें।

व्यक्तिगत रूप से तैयार की गई दवाओं के डिजाइन के साथ-साथ आवेदन की विधि के लिए फार्मेसी लेबल का पाठ रूसी या स्थानीय भाषा में मुद्रित होना चाहिए।

फ़ार्मेसी लेबल का पाठ, इन-फ़ार्मेसी तैयारी और पैकेजिंग के क्रम में तैयार की गई दवाओं के डिज़ाइन के साथ-साथ उनके नाम और आवश्यक चेतावनी लेबल को टाइपोग्राफ़िक तरीके से मुद्रित करने की अनुशंसा की जाती है।

दवाओं पर लगे चेतावनी लेबल में निम्नलिखित टेक्स्ट और सिग्नल रंग होते हैं:

ü "उपयोग करने से पहले हिलाएं" - सफेद पृष्ठभूमि पर हरा फ़ॉन्ट;

ü "प्रकाश से सुरक्षित जगह पर रखें" - नीले रंग की पृष्ठभूमि पर सफेद फ़ॉन्ट;

ü "ठंडी जगह पर रखें" - नीले रंग की पृष्ठभूमि पर सफेद फ़ॉन्ट;

ü "बचकाना" - हरे रंग की पृष्ठभूमि पर सफेद फ़ॉन्ट;

ü "नवजात शिशुओं के लिए" - हरे रंग की पृष्ठभूमि पर सफेद फ़ॉन्ट;

ü "देखभाल के साथ संभाल" - एक सफेद पृष्ठभूमि पर लाल फ़ॉन्ट;

ü "दिल" - नारंगी रंग की पृष्ठभूमि पर सफेद फ़ॉन्ट;

ü "आग से दूर रहें" - लाल रंग की पृष्ठभूमि पर सफेद फ़ॉन्ट।

विशेष रूप से जहरीले पदार्थ (<...>, साइनाइड और मरकरी ऑक्सीसायनाइड) एक ब्लैक वार्निंग लेबल के साथ रूसी (या स्थानीय) भाषा में ज़हरीली दवा के नाम के साथ सफेद फ़ॉन्ट में क्रॉसबोन और एक खोपड़ी की छवि और शिलालेख "ज़हर" और "देखभाल के साथ संभाल" के साथ जारी किए जाते हैं। वर्तमान आदेश के अनुसार।

दवाओं के पंजीकरण के लिए प्रस्तुत समान नियमों के अनुसार फार्मेसियों (उद्यमों) में स्वामित्व के विभिन्न रूपों के फार्मेसियों (उद्यमों) में तैयार दवाओं का पंजीकरण, आबादी को दवा आपूर्ति की संस्कृति में सुधार करने, तैयार दवाओं की समाप्ति तिथियों पर नियंत्रण को मजबूत करने में योगदान देता है और उनकी कीमत, उनके उपयोग में संभावित त्रुटियों को खत्म करने के लिए उन पर ध्यान आकर्षित करना।

टैरिफ का निर्धारण

भुगतान में शामिल हैं:

1. दवाओं की कीमत

2. सहायक सामग्री की लागत

3. व्यंजनों की लागत

4. लागत

फार्मेसी के आदेश से टैरिफ को मंजूरी दी जाती है।

उत्पादन लागत निर्धारित करने के लिए प्रारंभिक डेटा पिछले महीने के लिए फार्मेसी के लेखांकन और रिपोर्टिंग डेटा हैं।

सशर्त उत्पादन इकाइयों की संख्या एक औषधीय उत्पाद और चिकित्सा उपकरणों की एक इकाई के निर्माण की कुल श्रम तीव्रता को दर्शाती है।

एक उत्पादन इकाई के लिए, 10 मिनट के भीतर किए गए कार्य को सशर्त रूप से स्वीकार किया जाता है।

बाँझ और तरल खुराक रूपों, मलहम के उत्पादन की एक इकाई के लिए, एक औषधीय उत्पाद स्वीकार किया जाता है, जो वर्तमान दस्तावेजों के अनुसार पूरी तरह से तैयार होता है और वितरण के लिए अभिप्रेत होता है।

बाँझ खुराक रूपों में इंजेक्शन समाधान, जलसेक समाधान, नेत्र सिंचाई समाधान, नवजात समाधान और तेल शामिल हैं।

ZhLF में आंतरिक उपयोग और बाहरी उपयोग, तेल, शुद्ध पानी के लिए समाधान और बूंदें शामिल हैं।

मलहम में पेस्ट, लिनिमेंट, तरल मलहम, निलंबन, इमल्शन शामिल हैं।

पाउडर और सपोसिटरी की एक इकाई के लिए, 10 खुराक के लिए पैकेजिंग के साथ एक खुराक का रूप पारंपरिक रूप से स्वीकार किया जाता है।

इसी तरह की जानकारी।

फार्मास्युटिकल विश्लेषण (एफए)।यह फार्मास्युटिकल केमिस्ट्री का आधार है और इसकी अपनी विशेषताएं हैं जो इसे अन्य प्रकार के विश्लेषण से अलग करती हैं। वे इस तथ्य में निहित हैं कि विभिन्न रासायनिक प्रकृति के पदार्थों का विश्लेषण किया जाता है: अकार्बनिक, ऑर्गेनोलेमेंट, रेडियोधर्मी, कार्बनिक यौगिक सरल स्निग्ध से जटिल प्राकृतिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों तक। एनालिटिक्स की सांद्रता की सीमा अत्यंत विस्तृत है। फार्मास्युटिकल विश्लेषण की वस्तुएं न केवल व्यक्तिगत औषधीय पदार्थ हैं, बल्कि विभिन्न घटकों वाले मिश्रण भी हैं।

दवाओं के शस्त्रागार की वार्षिक पुनःपूर्ति उनके विश्लेषण के लिए नए तरीकों के विकास की आवश्यकता है। दवाओं की गुणवत्ता और उनमें जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की मात्रात्मक सामग्री दोनों के लिए आवश्यकताओं में निरंतर वृद्धि के कारण फार्मास्युटिकल विश्लेषण विधियों को व्यवस्थित रूप से सुधारने की आवश्यकता है। यही कारण है कि फार्मास्युटिकल विश्लेषण उच्च मांगों के अधीन है। यह पर्याप्त रूप से विशिष्ट और संवेदनशील होना चाहिए, राज्य फार्माकोपिया एक्स और इलेवन और अन्य वैज्ञानिक और तकनीकी दस्तावेज (एफएस, गोस्ट) की नियामक आवश्यकताओं के संबंध में सटीक, परीक्षण की तैयारी और अभिकर्मकों की न्यूनतम मात्रा का उपयोग करके कम समय में किया जाना चाहिए। .

निर्धारित कार्यों के आधार पर, फार्मास्युटिकल विश्लेषण में दवा गुणवत्ता नियंत्रण के विभिन्न रूप शामिल हैं: फार्माकोपियल विश्लेषण; दवा उत्पादन का चरण-दर-चरण नियंत्रण; व्यक्तिगत उत्पादन के खुराक रूपों का विश्लेषण; एक फार्मेसी और बायोफर्मासिटिकल विश्लेषण में तेजी से विश्लेषण। इसका अभिन्न अंग फार्माकोपियल विश्लेषण है, जो राज्य फार्माकोपिया या अन्य एनटीडी (एफएस, एफएसपी, गोस्ट) में निर्धारित दवाओं और खुराक रूपों पर शोध करने के तरीकों का एक सेट है। फार्माकोपियल विश्लेषण के दौरान प्राप्त परिणामों के आधार पर, राज्य फार्माकोपिया या अन्य वैज्ञानिक और तकनीकी दस्तावेज की आवश्यकताओं के साथ औषधीय उत्पाद के अनुपालन पर एक निष्कर्ष निकाला जाता है। इन आवश्यकताओं से विचलन के मामले में, दवा का उपयोग करने की अनुमति नहीं है।

संयंत्र कच्चे माल का रासायनिक विश्लेषण।निष्पादन की तकनीक और प्राप्त परिणामों की प्रकृति के अनुसार, रासायनिक प्रतिक्रियाओं को कई समूहों में विभाजित किया जाता है: गुणात्मक, सूक्ष्म रासायनिक और हिस्टोकेमिकल, सूक्ष्म उत्थान।

औषधीय पौधों की सामग्री की प्रामाणिकता स्थापित करने के लिए, सक्रिय और संबंधित पदार्थों के लिए सरलतम गुणात्मक प्रतिक्रियाओं और क्रोमैटोग्राफिक परीक्षणों का उपयोग किया जाता है। "गुणात्मक प्रतिक्रियाओं" खंड में अध्ययन किए गए कच्चे माल के प्रकार के लिए प्रासंगिक नियामक दस्तावेज में कार्यप्रणाली का वर्णन किया गया है।

निम्न प्रकार के कच्चे माल के साथ सूखे कच्चे माल पर गुणात्मक प्रतिक्रियाएं की जाती हैं: ओक की छाल, वाइबर्नम, बकथॉर्न, बर्जेनिया राइज़ोम, एलेकम्पेन राइज़ोम और जड़ें, सिंहपर्णी जड़ें, मार्शमैलो, जिनसेंग, बरबेरी, लिंडेन फूल, सन बीज, एर्गोट स्क्लेरोटिया (के लिए) कुल 12 प्रकार के कच्चे माल)।

मूल रूप से, औषधीय पौधों की सामग्री से निष्कर्षण (निष्कर्षण) के साथ गुणात्मक प्रतिक्रियाएं की जाती हैं।

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के गुणों के आधार पर, उन्हें कच्चे माल से पानी, विभिन्न सांद्रता के अल्कोहल या एक कार्बनिक विलायक के साथ निकाला जाता है, कम अक्सर क्षार या एसिड के अतिरिक्त के साथ।

ग्लाइकोसाइड, पॉलीसेकेराइड, सैपोनिन, फिनोल ग्लाइकोसाइड्स, एन्थ्राग्लाइकोसाइड्स, टैनिन युक्त कच्चे माल से एक जलीय अर्क तैयार किया जाता है। अम्लीकृत जल का उपयोग कच्चे माल से लवण के रूप में एल्कलॉइड निकालने के लिए किया जाता है।

विभिन्न सांद्रता के एथिल और मिथाइल अल्कोहल के साथ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, Coumarins, lignans, flavonoids) का एक बड़ा समूह निकाला जाता है।

यदि प्रतिक्रिया पर्याप्त रूप से विशिष्ट और संवेदनशील है, तो इसे कच्चे माल से कच्चे अर्क के साथ किया जाता है।

इन प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं:

सामान्य क्षारीय तलछटी प्रतिक्रियाएं;

फ्लेवोनोइड्स (सेंट जॉन पौधा, हाइलैंडर पक्षी, हाइलैंडर काली मिर्च, आदि) के लिए एल्यूमीनियम क्लोराइड के समाधान के साथ प्रतिक्रियाएं;

अमर फूलों में फ्लेवोनोइड्स के लिए धर्मसभा परीक्षण;

एन्थ्रेसीन डेरिवेटिव (बकथॉर्न छाल, रूबर्ब जड़ें, आदि) के लिए क्षार समाधान के साथ प्रतिक्रिया;

टैनिन (ओक की छाल, सर्पिन प्रकंद, बर्जेनिया, आदि) के लिए आयरन-अमोनियम फिटकरी के घोल के साथ प्रतिक्रिया।

सहवर्ती पदार्थ (प्रोटीन, एमाइन, स्टेरोल, क्लोरोफिल) अक्सर प्रतिक्रिया में हस्तक्षेप करते हैं। इस मामले में, एक शुद्ध अर्क का उपयोग किया जाता है (उदाहरण के लिए, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, Coumarins, alkaloids, फिनोल ग्लाइकोसाइड्स, lignans युक्त कच्चे माल से)।

सीसा एसीटेट और सोडियम सल्फेट के समाधान के साथ, या विलायक परिवर्तन तकनीक या विभाजन क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके साथ वाले पदार्थों को अवक्षेपित करके अर्क को शुद्ध करें।

सूक्ष्म रासायनिक प्रतिक्रियाओं को आमतौर पर सूक्ष्म विश्लेषण के साथ-साथ एक माइक्रोस्कोप के तहत परिणामों को देखते हुए किया जाता है:

सूडान III के समाधान के साथ आवश्यक और वसायुक्त तेलों पर;

लिग्निफाइड लिग्निफाइड तत्वों पर फ्लोरोग्लुसीनॉल के घोल और सल्फ्यूरिक एसिड या केंद्रित हाइड्रोक्लोरिक एसिड के 25% घोल के साथ।

ओक की छाल (पाउडर) की लोहे की अमोनियम फिटकरी के साथ प्रतिक्रिया की जाती है और प्रतिक्रिया परिणाम का अध्ययन माइक्रोस्कोप के तहत किया जाता है।

हिस्टोकेमिकल प्रतिक्रियाएं वे प्रतिक्रियाएं होती हैं जिनका उपयोग कुछ यौगिकों को सीधे कोशिकाओं या संरचनाओं में पहचानने के लिए किया जा सकता है जहां वे स्थानीयकृत होते हैं।

स्टेट फार्माकोपिया इलेवन के अनुसार, मार्शमैलो जड़ों और सन बीज में शव समाधान के साथ बलगम पर हिस्टोकेमिकल प्रतिक्रियाएं की जाती हैं।

सूक्ष्म उच्च बनाने की क्रिया- पदार्थों की सूखी पौधों की सामग्री से सीधे अलगाव जो गर्म होने पर आसानी से उदात्त हो जाते हैं। परिणामी उदात्त की जांच एक माइक्रोस्कोप के तहत की जाती है, फिर उपयुक्त अभिकर्मक के साथ एक सूक्ष्म रासायनिक प्रतिक्रिया की जाती है।

औषधीय पौधों की सामग्री की प्रामाणिकता का निर्धारण करने के तरीके।कच्चे माल की प्रामाणिकता मैक्रोस्कोपिक, सूक्ष्म, रासायनिक और ल्यूमिनसेंट विश्लेषण द्वारा निर्धारित की जाती है।

मैक्रोस्कोपिक विश्लेषण। इसे पूरा करने के लिए, आपको पौधों की आकृति विज्ञान को जानना होगा। वे नग्न आंखों के साथ या एक आवर्धक कांच के साथ कच्चे माल की उपस्थिति का अध्ययन करते हैं, एक मिलीमीटर शासक के साथ कण आकार को मापते हैं। दिन के उजाले में, कच्चे माल का रंग सतह से, फ्रैक्चर पर और कट में निर्धारित होता है। गंध पौधों को रगड़ने या तोड़ने से स्थापित होती है, और स्वाद - केवल गैर विषैले पौधों में। उपस्थिति का अध्ययन करते समय, कच्चे माल के कुछ हिस्सों की रूपात्मक विशेषताओं पर ध्यान दें।

सूक्ष्म विश्लेषण। कुचल औषधीय पौधों की सामग्री की प्रामाणिकता निर्धारित करने के लिए उपयोग किया जाता है। ऐसा करने के लिए, आपको संपूर्ण रूप से पौधों की शारीरिक संरचना और किसी विशेष पौधे की विशेषताओं को जानना होगा जो इसे अन्य पौधों से अलग करते हैं।

रासायनिक विश्लेषण। यह कच्चे माल में सक्रिय या संबंधित पदार्थों को निर्धारित करने के लिए गुणात्मक, सूक्ष्म रासायनिक, हिस्टोकेमिकल प्रतिक्रियाओं और उच्च बनाने की क्रिया प्रदान करता है। सूक्ष्म विश्लेषण के समानांतर सूक्ष्म रासायनिक प्रतिक्रियाओं को करने की सलाह दी जाती है। संयंत्र में उनके स्थानीयकरण के स्थलों पर विशिष्ट यौगिकों की पहचान करने के लिए हिस्टोकेमिकल प्रतिक्रियाएं की जाती हैं। उच्च बनाने की क्रिया को पौधों की सामग्री से गर्म करने पर आसानी से उच्च बनाने वाले पदार्थों के उत्पादन के रूप में समझा जाता है, इसके बाद एक उच्च बनाने की क्रिया के साथ गुणात्मक प्रतिक्रिया होती है।

प्रकाशमान विश्लेषण। यह विभिन्न वस्तुओं (जैविक सहित) का अध्ययन करने की एक विधि है, जो उनके ल्यूमिनेसिसेंस के अवलोकन के आधार पर होती है। Luminescence - गैस, तरल या ठोस की चमक, शरीर के गर्म होने के कारण नहीं, बल्कि उसके परमाणुओं और अणुओं के गैर-थर्मल उत्तेजना के कारण होती है। औषधीय कच्चे माल में ल्यूमिनेसेंस वाले पदार्थों को निर्धारित करने के लिए ल्यूमिनसेंट विश्लेषण किया जाता है।

संगठनात्मक तैयारी का गुणवत्ता नियंत्रण।मानक की आवश्यकताओं के साथ ग्रंथियों की गुणवत्ता के अनुपालन की जांच करने के लिए, प्रत्येक लॉट से 5% बक्से या पैकेज चुने जाते हैं, लेकिन ऐसे पांच पैकेज से कम नहीं। यदि खुले बक्सों या पैकेजों में से एक में ग्रंथियां कम से कम एक संकेतक में संबंधित मानक की आवश्यकताओं को पूरा नहीं करती हैं, तो पूरे बैच की जांच की जाती है।

व्यक्तिगत प्रकार के कच्चे माल के लिए, इसकी गुणवत्ता का आकलन करने के लिए वस्तुनिष्ठ (प्रयोगशाला) तरीके हैं।

निष्पक्ष रूप से, GOST के अनुसार, इंसुलिन के उत्पादन के लिए इच्छित अग्न्याशय की गुणवत्ता, उपयुक्त प्रयोगशाला विधियों का उपयोग करके वसा के द्रव्यमान अंश और इंसुलिन के द्रव्यमान अंश द्वारा निर्धारित की जाती है।

वसा का द्रव्यमान अंश एक butyrometer द्वारा निर्धारित किया जाता है। एक होमोजेनाइज्ड ग्रंथि में एंटीसेरम, इम्युनोग्लोबुलिन का उपयोग करके एक प्रतिरक्षी विधि द्वारा उपभोक्ता के अनुरोध पर इंसुलिन के द्रव्यमान अंश की जाँच की जाती है।

पशुओं की जीभ की श्लेष्मा झिल्ली (एपिथेलियम) की गुणवत्ता को एपिथेलियम और उसके जीवाणु संदूषण के साथ परिरक्षण माध्यम के पीएच मान को निर्धारित करके जांचा जाता है। विधि का सार उपकला के साथ एक संरक्षक माध्यम के 1 मिलीलीटर में रोगाणुओं की कुल संख्या निर्धारित करना है।

जमे हुए मवेशियों, सूअरों, भेड़ और बकरियों की आंखों के कांच के शरीर की गुणवत्ता कांच के शरीर में हयालूरोनिक एसिड (ग्लूकोसामाइन) की मात्रात्मक सामग्री से निर्धारित होती है। विधि का सिद्धांत हयालूरोनिक एसिड हाइड्रोलिसिस के उत्पादों में ग्लूकोसामाइन के निर्धारण पर आधारित है, जो हयालूरोनिक एसिड अणु का एक अभिन्न अंग है और सीधे कांच के शरीर में इसकी सामग्री पर निर्भर है।

पिट्यूटरी ग्रंथियों की जैविक गतिविधि पिट्यूटरी ग्रंथियों से प्राप्त 1 मिलीग्राम एसिड एसीटोनेटेड पाउडर (सीएपी) में निहित एसीटीएच की कार्रवाई की इकाइयों में निर्धारित होती है।

ACTH गतिविधि का निर्धारण लिम्फोइड ऊतक में कमी करने की क्षमता पर आधारित है, विशेष रूप से, चूहे के पिल्ले की गण्डमाला ग्रंथि। दवा की कार्रवाई की इकाई को दवा की दैनिक खुराक के रूप में लिया जाता है, जो पांच दिनों के लिए प्रशासित होने पर ग्रंथि के द्रव्यमान में 50 ± 5% की कमी का कारण बनता है।

पैराथायरायड ग्रंथियों की गुणवत्ता हिस्टोलॉजिकल विधि द्वारा निर्धारित की जाती है। पैराथायरायड ग्रंथियों के वर्गों पर, स्पष्ट बेसोफिलिक ग्रैन्युलैरिटी के साथ उपकला कोशिकाओं का संचय दिखाई देता है। लसीका ग्रंथियों के वर्गों पर, जालीदार ऊतक (एक सजातीय द्रव्यमान के रूप में) दिखाई देता है, जो एक घने संयोजी म्यान (कैप्सूल) से घिरा होता है, जिसमें से स्पष्ट रूप से दिखाई देने वाले कनेक्टिंग कॉर्ड अंदर की ओर बढ़ते हैं। राज्य मानक निर्धारित करता है कि 40 ग्रंथियों के नमूने में एक से अधिक लिम्फ नोड नहीं हो सकते हैं।

शुष्क जैविक तैयारी की गुणवत्ता निर्धारित करने के तरीके।बेहतर गुणवत्ता, कम वजन, बढ़ी हुई शेल्फ लाइफ और परिवहन में आसानी के कारण पारंपरिक तरल जैविक तैयारियों की तुलना में सूखी जैविक तैयारी के कई फायदे हैं।

शारीरिक तरीके। 1. निर्वात का निर्धारण करने की विधि। विधि का सार गैसों में चमक पैदा करने के लिए उच्च वोल्टेज पर उच्च आवृत्ति वाले विद्युत प्रवाह की क्षमता में निहित है, जिसकी प्रकृति ampoule (शीशी) में हवा के दुर्लभ होने की डिग्री के आधार पर बदलती है।

नमूने का चयन। शुष्क जैविक तैयारी के लिए राज्य मानकों में स्थापित नियमों के अनुसार नमूनाकरण किया जाता है।

उपकरण और उपकरण। परीक्षण करते समय, वे उपयोग करते हैं: "डी'आर्सनल" या "टेस्ला" प्रकार का एक उपकरण, ampoules के लिए एक स्टैंड, एक धातु तालिका।

एक परीक्षा आयोजित करना। परीक्षण की तैयारी:

परीक्षण से पहले, उपस्थिति की जांच करें, शीशियों के कॉर्किंग की जकड़न, दरारों की उपस्थिति, ampoules की सीलिंग।

स्विच ऑन करने के बाद उपकरण को 10 मिनट तक रखा जाता है। परीक्षण ampoules को एक तिपाई में रखा जाता है, फिर उन्हें 1 सेमी की दूरी पर एक इलेक्ट्रोड लाया जाता है। टेस्ला उपकरण का उपयोग करके वैक्यूम का निर्धारण करते समय, उपकरण के एक धातु इलेक्ट्रोड को धातु की मेज के माध्यम से रखा जाता है जिस पर ampoules रखे जाते हैं बाहर, और दूसरे को परीक्षण किए गए ampoules में लाया जाता है। एक्सपोजर 1 एस से अधिक नहीं।

परिणामों का प्रसंस्करण। एक विशेषता दरार के साथ ampoules के अंदर चमक की उपस्थिति उनमें एक वैक्यूम की उपस्थिति को इंगित करती है।

परीक्षण किए गए ampoules में हवा के दुर्लभ होने की डिग्री निम्नलिखित डेटा के अनुसार परीक्षण किए गए ampoules में गैसों की चमक की प्रकृति द्वारा निर्धारित की जाती है।

परीक्षण किए गए ampoules में हवा के दुर्लभ होने की डिग्री का निर्धारण

2. आर्द्रता निर्धारित करने की विधि। विधि का सार 105 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 1 घंटे के लिए सूखने के बाद दवा के नमूने के वजन में कमी का निर्धारण करना है।

नमूने का चयन। परीक्षण के लिए, नमूनों के द्रव्यमान (मानक के अनुसार) की आवश्यकताओं को ध्यान में रखते हुए, पैकेजिंग के विभिन्न स्थानों से आवश्यक संख्या में ampoules (शीशियों) का चयन किया जाता है।

नमूना लेते समय, ampoules की जकड़न की जाँच करें। एक लियोफिलिज्ड तैयारी के साथ शीशियों में, दीवार और नीचे की अखंडता के लिए जांच की जाती है, साथ ही लुढ़का हुआ टोपी और रबड़ स्टॉपर के फिट की पूर्णता भी होती है। दोषों की उपस्थिति में, शीशी को दूसरे से बदल दिया जाता है। वैक्यूम के तहत सील किए गए प्रत्येक ampoule को दवा को हटाने से पहले लीक के लिए जाँच की जाती है।

उपकरण, सामग्री और अभिकर्मक। परीक्षण के दौरान, निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है: प्रयोगशाला तराजू, एक प्रयोगशाला सुखाने कैबिनेट, पारा थर्मामीटर, एक desiccator, कांच की बोतलें, तकनीकी वैसलीन, निर्जल कैल्शियम क्लोराइड या निर्जलित जिप्सम, या कैलक्लाइंड सिलिका जेल।

परीक्षण की तैयारी कर रहा है। सुखाने वाले कैबिनेट को एक समान ताप के लिए अधिकतम थर्मामीटर से जांचा जाता है।

तौल की बोतलों में नमूनों को सुखाते समय नियंत्रण थर्मामीटर का निचला भाग तोल की बोतलों के स्तर पर होना चाहिए। कैबिनेट में तापमान सेट करने के लिए कंट्रोल थर्मामीटर की रीडिंग निर्णायक होती है।

संतुलन को एक स्थिर, कंपन-मुक्त टेबल पर रखा जाना चाहिए। सभी तौल के परिणाम दशमलव के चौथे स्थान तक ग्राम में दर्ज किए जाते हैं।

desiccator का निचला भाग निर्जलित कैल्शियम क्लोराइड या जिप्सम या सिलिका जेल से भरा होना चाहिए। बर्तन के पॉलिश किए हुए किनारों को तकनीकी वैसलीन के साथ हल्के से लिप्त किया जाता है।

प्रत्येक विश्लेषण के लिए एक ही व्यास और ऊंचाई की तीन बोतलें तैयार की जानी चाहिए।

एक परीक्षा आयोजित करना। नमी की मात्रा निर्धारित करने के लिए, तीन ampoules का उपयोग किया जाता है, यदि उनमें से प्रत्येक में कम से कम 0.1 g का नमूना द्रव्यमान होता है। यदि ampoule में जैविक तैयारी का 0.1 g से कम होता है, तो दो या अधिक ampoules का उपयोग किया जा सकता है।

चयनित नमूना, एक ख़स्ता अवस्था में कुचल दिया जाता है, पहले से तौलने वाली बोतल में एक समान परत में रखा जाता है।

बोतलों को एक शेल्फ पर सुखाने वाले कैबिनेट में स्थापित किया जाता है। सुखाने की शुरुआत को नियंत्रण थर्मामीटर के अनुसार 105 डिग्री सेल्सियस के तापमान तक पहुंचने का समय माना जाना चाहिए। सुखाने का समय 60 मि.

सुखाने के बाद, वजन की बोतलों को जल्दी से ढक्कन के साथ बंद कर दिया जाता है और कमरे के तापमान को ठंडा करने के लिए एक डेसीकेटर में स्थानांतरित कर दिया जाता है, जिसके बाद वजन की बोतलों को चौथे दशमलव स्थान पर तौला जाता है और फॉर्म के अनुसार पंजीकृत किया जाता है।

3. ऑक्सीजन की मात्रा निर्धारित करने की विधि। नमूने का चयन। शुष्क जैविक तैयारी के लिए राज्य मानकों में स्थापित नियमों के अनुसार नमूनाकरण किया जाता है।

उपकरण, सामग्री और अभिकर्मक। परीक्षण के दौरान, निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है: LXM-8MD ब्रांड का गैस क्रोमैटोग्राफ या तापीय चालकता डिटेक्टर के साथ अन्य समान ब्रांड और 3 मिमी के व्यास और 1000 मिमी की लंबाई के साथ एक गैस क्रोमोग्राफिक कॉलम, एक के साथ एक मफल भट्टी 1000 डिग्री सेल्सियस तक का ताप तापमान, एक ब्यूरेट के साथ एक गैस प्रवाह मीटर, एक स्टॉपवॉच, 1 सेमी 3 की क्षमता वाला एक चिकित्सा सिरिंज, बुने हुए तार जाल, एक मापने वाला आवर्धक कांच, एक desiccator, एक चीनी मिट्टी के बरतन मोर्टार, एक धातु शासक 30 सेमी लंबी, आणविक चलनी - सिंथेटिक जिओलाइट ग्रेड CaA, एक मेडिकल सुई, एक मेडिकल रबर ट्यूब जिसका आंतरिक व्यास 4.2 मिमी, 10 मीटर लंबा, एक बोतल जिसकी क्षमता 3000 सेमी 3 , रबर स्टॉपर, सिलिकॉन तेल, हीलियम, नाइट्रोजन गैस, आसुत जल।

परीक्षण की तैयारी कर रहा है। कॉलम की तैयारी। सिंथेटिक जिओलाइट को एक चीनी मिट्टी के बरतन मोर्टार में कुचल दिया जाता है, छलनी पर जांचा जाता है, आसुत जल से धोया जाता है, 2 घंटे के लिए 450...500 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर एक मफल भट्टी में सुखाया और शांत किया जाता है, फिर कमरे में ग्रिड पर एक desiccator में ठंडा किया जाता है। तापमान।

क्रोमैटोग्राफिक कॉलम लंबवत रूप से स्थापित है और सिंथेटिक जिओलाइट के साथ कवर किया गया है। स्तंभ 1 सेमी से भरा नहीं है और एक जाल के साथ प्लग किया गया है। भरा हुआ कॉलम क्रोमैटोग्राफ के थर्मोस्टैट में स्थापित होता है और डिटेक्टर से जुड़े बिना हीलियम या नाइट्रोजन का प्रवाह 3 घंटे के लिए 160...180 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर इसके माध्यम से पारित किया जाता है। फिर कॉलम डिटेक्टर से जुड़ा होता है और हीलियम या नाइट्रोजन तब तक इसके माध्यम से गुजरना जारी रखता है जब तक कि शून्य रेखा का बहाव डिटेक्टर की अधिकतम संवेदनशीलता पर बंद न हो जाए।

क्रोमैटोग्राफ को संचालन के लिए तैयार किया जाता है और निर्माता के निर्देशों के अनुसार चालू किया जाता है।

परीक्षण के लिए दवा के साथ एक शीशी तैयार करना। दवा की शीशी से एक नमूना लेने के लिए, वायुमंडलीय दबाव के साथ शीशी में गैस के दबाव को बराबर करें।

एक चिकित्सा सिरिंज तैयार करना। सिरिंज रॉड पर पहले से एक धातु की ट्यूब लगाई जाती है और लीक के लिए सिरिंज की जांच की जाती है। एक चिकित्सा सिरिंज के साथ एक सुई की जाँच की जाती है और गैस के नमूने के लिए तैयार की जाती है, एक रबर ट्यूब को छेद दिया जाता है जिसके माध्यम से हीलियम क्रोमैटोग्राफ संदर्भ कॉलम से बाहर निकलता है, और हीलियम को धीरे-धीरे अंदर खींचा जाता है और एक सिरिंज के साथ दो बार छोड़ा जाता है। तीसरी बार सीरिंज में हीलियम खींचकर सुई के साथ नीचे रखकर दवा के साथ शीशी से गैस के नमूने लिए जाते हैं।

एक परीक्षा आयोजित करना। प्रत्येक शीशी से दो गैस के नमूने लिए जाते हैं और क्रमिक रूप से एक के बाद एक 3...4 मिनट के अंतराल के साथ क्रोमैटोग्राफ के बाष्पीकरणकर्ता में इंजेक्ट किया जाता है। रॉड पर उंगली को धीरे से दबाकर नमूना को बाष्पीकरणकर्ता में पेश किया जाता है। क्रोमैटोग्राम पर नमूने की शुरूआत के बाद 110 ... 120 एस के बाद, रिकॉर्डर एक ऑक्सीजन शिखर, और फिर एक नाइट्रोजन शिखर खींचता है।

परिणामों का प्रसंस्करण। ऑक्सीजन और नाइट्रोजन की चोटियों के क्षेत्र की गणना करें। ऐसा करने के लिए, ऑक्सीजन और नाइट्रोजन की चोटियों की ऊंचाई और चौड़ाई को क्रोमैटोग्राफ पर 30 सेमी लंबे धातु शासक, एक आवर्धक लाउप और एक तेज तेज पेंसिल का उपयोग करके मापा जाता है। चोटियों की ऊंचाई को आधार रेखा से शिखर के शीर्ष तक मापा जाता है, चोटी की चौड़ाई को इसकी आधी ऊंचाई पर मापा जाता है। मापते समय, चोटी की रेखा की भीतरी मोटाई से बाहरी तक की दूरी तय करें।

ऑक्सीजन के शिखर क्षेत्र (SO 2, mm 2) और नाइट्रोजन (5N 2, mm 2) की गणना सूत्रों द्वारा की जाती है

एसओ 2 \u003d एच 1 * बी 1; एसएन \u003d एच 2 *बी 2,

जहां एच 1 एच 2 ~ ऑक्सीजन और नाइट्रोजन चोटियों की ऊंचाई, मिमी; बी 1 , बी 2 - ऑक्सीजन की चौड़ाई और नाइट्रोजन की चोटियाँ, मिमी।

प्रत्येक गैस नमूने में ऑक्सीजन का आयतन अंश (X,%) सूत्र द्वारा परिकलित किया जाता है

एक्स = एसओ 2 / (एसओ 2 + एस एन 2)

जहां SO 2 , SN 2 ऑक्सीजन और नाइट्रोजन शिखर के क्षेत्र हैं, मिमी 2 ।

अंतिम परीक्षा परिणाम के लिए, दवा की तीन शीशियों में निर्धारण के परिणामों का अंकगणितीय माध्य लिया जाता है।

विश्वास स्तर P-0.95 पर विधि की सापेक्ष कम त्रुटि 10% से अधिक नहीं होनी चाहिए।

बैक्टीरियोलॉजिकल विधि। बाँझपन नियंत्रण। विधि का सार पोषक मीडिया पर तैयारी के टीकाकरण में बैक्टीरिया और कवक के विकास की अनुपस्थिति के सूक्ष्मजीवविज्ञानी मूल्यांकन में निहित है।

नमूने का चयन। 0.15% शीशियों की मात्रा में तैयारी की प्रत्येक श्रृंखला से नमूने लिए जाते हैं, लेकिन तरल के लिए पांच से कम नहीं और सूखी तैयारी के लिए 10 ampoules।

परीक्षण की तैयारी कर रहा है। प्रयोगशाला कांच के बने पदार्थ को आसुत जल में 15 मिनट के लिए उबाला जाता है, हाइड्रोक्लोरिक एसिड के घोल से अम्लीकृत किया जाता है, और फिर नल के पानी से धोया जाता है और ब्रश से 30 ग्राम वाशिंग पाउडर और 50 सेमी 3 जलीय अमोनिया प्रति 1000 सेमी 3 युक्त घोल में धोया जाता है। आसुत जल का। उसके बाद, बर्तन को पहले नल के पानी से अच्छी तरह धोया जाता है, और फिर तीन बार आसुत जल से सुखाया जाता है और निष्फल किया जाता है।

नसबंदी से पहले, व्यंजन धातु के मामलों में रखे जाते हैं। व्यंजन एक आटोक्लेव में 0.15 एमपीए पर 60 मिनट के लिए निष्फल होते हैं।

तैयार पोषक मीडिया, विकास गुणों के लिए परीक्षण किया जाता है, टेस्ट ट्यूबों में 6...8 सेमी 3 (एनारोबेस 10...12 सेमी 3 निर्धारित करने के लिए), 50...60 सेमी 3 में 100 सेमी 3 शीशियों में डाला जाता है।

शुष्क जैविक तैयारी के नमूने एक बाँझ विलायक (आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान, आसुत जल, आदि) के साथ पूर्व भंग कर रहे हैं।

एक परीक्षा आयोजित करना। 1. थियोग्लाइकॉल माध्यम का उपयोग करके बाँझपन के लिए परीक्षण।

दवा की प्रत्येक शीशी से, 1 सेमी 3 को थियोग्लाइकॉल माध्यम युक्त तीन परखनली में टीका लगाया जाता है।

दो इनोक्यूलेटेड टेस्ट ट्यूबों को 14 दिनों के लिए थर्मोस्टैट में रखा जाता है: एक 21 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर, दूसरा 37 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर।

तीसरी परखनली को 37 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 7 दिनों के लिए रखा जाता है और फिर उसमें से 0.5 सेमी 3 उपसंस्कृति बनाई जाती है, बेवल वाले कैसिइन अगर के लिए एक परखनली, कैसिइन पोषक शोरबा, सबौराड माध्यम और कैसिइन पोषक तत्व के लिए 1 सेमी 3। मांस या जिगर के टुकड़ों के साथ वैसलीन तेल के नीचे शोरबा।

कैसिइन अगर में स्थानांतरण, मांस-पेप्टोन शोरबा को 37 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर एक और 7 दिनों के लिए रखा जाता है, और सबौरौद माध्यम में स्थानांतरित किया जाता है - 21 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर।

तैयारी के नमूनों का परीक्षण करते समय, मीडिया की बाँझपन की निगरानी की जाती है: प्रत्येक माध्यम के साथ तीन टेस्ट ट्यूब को थर्मोस्टेट में 37 डिग्री सेल्सियस पर 14 दिनों के लिए, सबौराड माध्यम के साथ - 21 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर रखा जाता है।

2. थियोग्लाइकॉल माध्यम के बिना बाँझपन के लिए परीक्षण।

तैयारी के प्रत्येक नमूने से, सबौराड के तरल माध्यम, मांस-पेप्टोन अगर और मांस-पेप्टोन शोरबा - तीन टेस्ट ट्यूब प्रत्येक पर टीका लगाया जाता है; तारोज़ी माध्यम पर - दो परखनली और दो शीशियाँ।

एरोबेस का पता लगाने के लिए, एक परखनली में 0.5 सेमी 3 और एक शीशी में 1 ... 2 सेमी 3, और अवायवीय का पता लगाने के लिए क्रमशः 1 और 5 सेमी 3 बोया जाता है। फसलों को थर्मोस्टेट (37 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर; सबौराड के लिए - 21 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर) में 7 दिनों (एनारोबेस के लिए 15 दिन) के लिए रखा जाता है। फिर पुन: बुवाई की जाती है (मांस-पेप्टोन अगर पर बुवाई को छोड़कर)। एक ही मीडिया पर उपसंस्कृत। 7 दिन (एनारोबेस के लिए 15 दिन) सहन करें। बाँझपन नियंत्रण किया जाता है।

परिणामों का मूल्यांकन। प्राथमिक और बार-बार टीकाकरण के परिणामों को मैक्रोस्कोपिक द्वारा ध्यान में रखा जाता है, और सूक्ष्मजीव वृद्धि के मामले में - सभी फसलों की सूक्ष्म जांच, उन्हें थियोग्लाइकॉल माध्यम पर प्रारंभिक टीकाकरण के 14 दिन बाद और प्रारंभिक के 7 दिन बाद ध्यान में रखा जाता है। थियोग्लाइकॉल माध्यम के बिना टीकाकरण। यदि किसी भी टीका ट्यूब में कोई वृद्धि नहीं देखी जाती है तो माध्यम को बाँझ माना जाता है।

कम से कम एक टीका ट्यूब में वृद्धि के मामलों में, समान संख्या में नमूनों पर बाँझपन नियंत्रण दोहराया जाता है और विकसित रोगाणुओं की माइक्रोस्कोपी की जाती है। स्मीयर ग्राम-दाग हैं, आकृति विज्ञान को ध्यान में रखते हुए।

बार-बार नियंत्रण में वृद्धि की अनुपस्थिति में, दवा को बाँझ माना जाता है। कम से कम एक टेस्ट ट्यूब में वृद्धि की उपस्थिति और प्राथमिक और दोहराई जाने वाली फसलों के दौरान माइक्रोफ्लोरा की पहचान की उपस्थिति में, दवा को गैर-बाँझ माना जाता है।

यदि प्राथमिक और बार-बार टीकाकरण के दौरान विभिन्न माइक्रोफ्लोरा का पता लगाया जाता है, और विकास केवल व्यक्तिगत टेस्ट ट्यूब में पाया जाता है, तो नमूने तीसरी बार टीका लगाए जाते हैं।

वृद्धि की अनुपस्थिति में, दवा को बाँझ माना जाता है। यदि माइक्रोफ्लोरा की प्रकृति की परवाह किए बिना कम से कम एक टेस्ट ट्यूब में वृद्धि का पता लगाया जाता है, तो दवा को गैर-बाँझ माना जाता है।

तैयार खुराक रूपों की गुणवत्ता के लिए नियामक आवश्यकताएं।खुराक के रूप कारखानों, दवा कारखानों (आधिकारिक दवाओं) और फार्मेसियों (ट्रंक दवाओं) में निर्मित होते हैं। फार्मास्युटिकल उद्यमों में तैयार खुराक रूपों का नियंत्रण एनटीडी (स्टेट फार्माकोपिया, एफएस, एफएसपी, गोस्ट) की आवश्यकताओं के अनुसार किया जाता है। इन दस्तावेजों की आवश्यकताओं के अनुसार, खुराक रूपों को सत्यापन के अधीन होना चाहिए (वी। डी। सोकोलोव, 2003)।

गोलियों का विघटन के लिए परीक्षण किया जाता है। जब तक किसी निजी लेख में अन्यथा निर्दिष्ट न किया गया हो, गोलियाँ 15 मिनट के भीतर विघटित हो जानी चाहिए, और लेपित गोलियाँ 30 मिनट से अधिक नहीं होनी चाहिए। हाइड्रोक्लोरिक एसिड के घोल में एंटेरिक टैबलेट 1 घंटे के भीतर विघटित नहीं होना चाहिए, लेकिन सोडियम बाइकार्बोनेट घोल में 1 घंटे के भीतर विघटित होना चाहिए। घर्षण के लिए गोलियों की ताकत कम से कम 75% होनी चाहिए। टैबलेट में निहित दवा को 45 मिनट में कम से कम 75% पानी में घोलना चाहिए। औसत वजन 0.001 ग्राम की सटीकता के साथ 20 गोलियों के वजन से निर्धारित होता है। औसत वजन से विचलन की अनुमति है: 0.1 वजन वाली गोलियों के लिए ± 7.5% ... 0.3 ग्राम और 0.5 ग्राम और अधिक वजन वाली गोलियों के लिए ± 5%। गोलियाँ तालक की सामग्री को भी नियंत्रित करती हैं।

कणिकाओं - चलनी विश्लेषण का उपयोग करके आकार निर्धारित करें। सेल का व्यास 0.2...3 मिमी होना चाहिए, और छोटे और बड़े दानों की संख्या 5% से अधिक नहीं होनी चाहिए। 0.5 ग्राम कणिकाओं के लिए विघटन परीक्षण गोलियों के समान है। विघटन का समय 15 मिनट से अधिक नहीं होना चाहिए। नमी निर्धारित करें। औषधीय पदार्थ की सामग्री का निर्धारण करने के लिए, कम से कम 10 पाउंड दानों का एक नमूना लिया जाता है।

कैप्सूल - औसत वजन को नियंत्रित करें। इससे प्रत्येक कैप्सूल का विचलन ± 10% से अधिक नहीं होना चाहिए। जैसे कि यह गोलियों के साथ किया जाता है, विघटन और घुलनशीलता को नियंत्रित किया जाता है, और खुराक की एकरूपता उन कैप्सूल के लिए निर्धारित की जाती है जिनमें दवा पदार्थ का 0.05 ग्राम या उससे कम होता है। इस उद्देश्य के लिए 20 से 60 कैप्सूल की सामग्री का उपयोग करके विशेष तरीकों के अनुसार औषधीय पदार्थों का मात्रात्मक निर्धारण किया जाता है।

पाउडर - खुराक वाले पाउडर के द्रव्यमान में विचलन स्थापित करें। वे 0.1 ग्राम तक के पाउडर वजन के साथ ± 15% हो सकते हैं; ± 10% - 0.1 से 0.3 ग्राम तक; ± 5% - 0.3 से 1 तक; ± 3% - 1 ग्राम से अधिक।

सपोसिटरी - एक अनुदैर्ध्य खंड में एकरूपता को नेत्रहीन रूप से निर्धारित करते हैं। औसत वजन 0.01 ग्राम की सटीकता के साथ वजन द्वारा निर्धारित किया जाता है, विचलन ± 5% से अधिक नहीं होना चाहिए। लिपोफिलिक आधारों पर बने सपोसिटरी को गलनांक द्वारा नियंत्रित किया जाता है। यह अधिक नहीं होना चाहिए

37 डिग्री सेल्सियस यदि यह तापमान स्थापित नहीं किया जा सकता है, तो पूर्ण विरूपण का समय निर्धारित किया जाता है, जो 15 मिनट से अधिक नहीं होना चाहिए। हाइड्रोफिलिक आधार पर बने सपोसिटरी को घुलनशीलता (संकेतक "विघटन") के लिए परीक्षण किया जाता है। (37 ± 1) डिग्री सेल्सियस के तापमान पर विघटन का समय निर्धारित करें, जो 1 घंटे से अधिक नहीं होना चाहिए। औषधीय पदार्थों का मात्रात्मक निर्धारण विशेष तरीकों के अनुसार किया जाता है।

टिंचर - अल्कोहल की मात्रा या घनत्व निर्धारित करें। सक्रिय पदार्थों की सामग्री विशेष तकनीकों का उपयोग करके निर्धारित की जाती है। इसके अलावा, सूखे अवशेषों को एक बोतल में 5 मिलीलीटर टिंचर को सूखने के लिए वाष्पित करने और 2 घंटे के लिए (102.5 ± 2.5) डिग्री सेल्सियस के तापमान पर सुखाने के बाद निर्धारित किया जाता है। 1 मिलीलीटर केंद्रित सल्फ्यूरिक एसिड के साथ इसके मिश्रण को जलाने और शांत करने के बाद टिंचर की समान मात्रा में, भारी धातुओं की सामग्री निर्धारित की जाती है।

अर्क - टिंचर के रूप में, शराब, सक्रिय तत्व, भारी धातुओं के घनत्व या सामग्री का निर्धारण करते हैं। अवशेषों का सूखा वजन भी स्थापित होता है, और मोटे और सूखे अर्क में - नमी की मात्रा [102.5 ± 2.5) डिग्री सेल्सियस के तापमान पर ओवन में सुखाने से)।

एरोसोल - कमरे के तापमान पर एक दबाव नापने का यंत्र का उपयोग करके सिलेंडर के अंदर के दबाव को मापें (यदि प्रणोदक एक संपीड़ित गैस है)। लीक के लिए पैकेजिंग की जाँच करें। खुराक पैकेज में, एक खुराक में दवा का औसत द्रव्यमान निर्धारित किया जाता है, जिसमें विचलन +20% से अधिक नहीं होता है। सामग्री के आउटपुट का प्रतिशत सिलेंडर से हटाकर, उसके बाद वजन करके निर्धारित करें। पदार्थ का मात्रात्मक निर्धारण राज्य फार्माकोपिया के निजी लेखों की आवश्यकताओं के अनुसार किया जाता है। बताई गई मात्रा से विचलन ± 15% से अधिक नहीं होना चाहिए।

मलहम - एक सामान्य परीक्षण मलहम में एक दवा पदार्थ के कण आकार को निर्धारित करने की एक विधि है। एक ऑक्यूलर माइक्रोमीटर MOV-1 के साथ एक माइक्रोस्कोप का उपयोग किया जाता है।

प्लास्टर। संरचना, गुणवत्ता संकेतक, परीक्षण के तरीके अलग-अलग हैं और विशिष्ट उत्पादों के लिए नियामक दस्तावेज में निर्धारित हैं।

बाँझपन और यांत्रिक अशुद्धियों की उपस्थिति के लिए आंखों की बूंदों का परीक्षण किया जाता है।

इंजेक्शन योग्य खुराक के रूप। बड़ी मात्रा में अंतःशिरा रूप से प्रशासित इंजेक्शन योग्य दवा समाधानों पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है। वे उपस्थिति के रूप में ऐसी विशेषताओं का उपयोग करते हैं, जिसमें समाधान का रंग और पारदर्शिता, यांत्रिक अशुद्धियों की अनुपस्थिति, पायरोजेनिटी, बाँझपन, समाधान की मात्रा, इसमें सक्रिय पदार्थ की मात्रा, रक्त प्लाज्मा की पीएच और आइसोटोनिटी, पैकेजिंग, लेबलिंग शामिल हैं। , और ampoules के भरने की मात्रा। अनुमेय विचलन के मानदंड राज्य फार्माकोपिया XI में इंगित किए गए हैं। इसके अलावा, excipients की सामग्री निर्धारित की जाती है; उनमें से कुछ के लिए (फिनोल, क्रेसोल, सल्फाइट्स, क्लोरोबुटानॉल) स्वीकार्य मात्रा (0.2 से 0.5% तक) प्रदान की जाती हैं। पीएच आवश्यकताएं फॉर्मूलेशन द्वारा भिन्न होती हैं, आमतौर पर 3.0 और 8.0 के बीच। प्रत्येक ampoule (बोतल) पर दवा का नाम, इसकी सामग्री (प्रतिशत में) या गतिविधि (कार्रवाई की इकाइयों में, ईडी), मात्रा या द्रव्यमान, बैच संख्या, समाप्ति तिथि इंगित करें। इंजेक्शन योग्य खुराक रूपों के सभी परीक्षण एनटीडी द्वारा नियंत्रित होते हैं।

औषधीय पदार्थों के उच्च तनुकरण के कारण होम्योपैथिक दवाओं का विश्लेषण बहुत कठिन है। यदि जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ 2 सी (सी - सेंटेसिमल) या 0.0001 तक के टिंचर, एसेंस, मलहम और अन्य रूपों में निहित हैं, तो उनका विश्लेषण और मानकीकरण व्यावहारिक रूप से एलोपैथिक चिकित्सा में उपयोग किए जाने वाले खुराक रूपों के गुणवत्ता नियंत्रण से भिन्न नहीं होता है। 2 ... 3 सी (10 -4 ... 10 -6) के कमजोर पड़ने वाली दवाओं का विश्लेषण वाष्पीकरण, पदार्थों के दहन का उपयोग करके एकाग्रता के विशेष तरीकों के बाद किया जाता है, इसके बाद इसके संकल्प के आधार पर भौतिक रासायनिक विधियों में से एक का निर्धारण किया जाता है। . 3 सी से अधिक कमजोर पड़ने पर (10 -6) यह एक एकल या दैनिक खुराक में निहित औषधीय उत्पाद की प्रामाणिकता स्थापित करने के लिए पर्याप्त है। बहुत अधिक तनुकरण (50 C या 10 -10 ... 10 -100 तक) पर मौजूदा तरीकों का उपयोग करके होम्योपैथिक उपचार की गुणवत्ता को नियंत्रित करना असंभव है। ऐसी दवाओं के लिए, उत्पादन के स्तर पर गुणवत्ता नियंत्रण किया जाता है, तकनीकी प्रक्रिया को कड़ाई से नियंत्रित किया जाता है। सामग्री जोड़ते समय गुणवत्ता को नियंत्रित किया जाता है और लोडिंग के कार्य में दर्ज किया जाता है। प्रत्येक घटक का प्रारंभिक विश्लेषण किया जाता है। इन सभी मामलों में होम्योपैथिक दवाओं के विश्लेषण और मानकीकरण के लिए क्रोमैटोग्राफिक, फोटोमेट्रिक, फ्लोरोसेंट और अन्य विधियों का उपयोग किया जाता है।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के सिद्धांतों का व्यापक परिचय काफी हद तक आर्थिक पहलू के कारण है। निधियों का सही वितरण इस बात पर निर्भर करता है कि निदान, उपचार और रोकथाम के तरीकों की नैदानिक ​​और लागत-प्रभावशीलता पर वैज्ञानिक डेटा कितने आश्वस्त हैं। नैदानिक ​​​​अभ्यास में, विशिष्ट निर्णय व्यक्तिगत अनुभव या विशेषज्ञ की राय के आधार पर नहीं, बल्कि कड़ाई से सिद्ध वैज्ञानिक डेटा के आधार पर किए जाने चाहिए। न केवल निरर्थकता पर ध्यान दिया जाना चाहिए, बल्कि उपचार और रोकथाम के विभिन्न तरीकों का उपयोग करने के लाभों के साक्ष्य-आधारित साक्ष्य की कमी पर भी ध्यान दिया जाना चाहिए। वर्तमान में, यह प्रावधान विशेष रूप से प्रासंगिक है, क्योंकि नैदानिक ​​परीक्षणों को मुख्य रूप से चिकित्सा वस्तुओं और सेवाओं के निर्माताओं द्वारा वित्तपोषित किया जाता है।

"साक्ष्य-आधारित चिकित्सा", या "साक्ष्य-आधारित चिकित्सा" की अवधारणा को कनाडा के वैज्ञानिकों ने टोरंटो में मैक मास्टर विश्वविद्यालय से 1990 में प्रस्तावित किया था। साक्ष्य-आधारित चिकित्सा एक नया विज्ञान नहीं है, बल्कि वैज्ञानिक जानकारी एकत्र करने, विश्लेषण करने, सारांशित करने और व्याख्या करने के लिए एक नया दृष्टिकोण, दिशा या तकनीक है। साक्ष्य-आधारित चिकित्सा की आवश्यकता मुख्य रूप से वैज्ञानिक जानकारी की मात्रा में वृद्धि के संबंध में उत्पन्न हुई है, विशेष रूप से नैदानिक ​​औषध विज्ञान के क्षेत्र में। हर साल, अधिक से अधिक नई दवाएं नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश की जाती हैं। कई नैदानिक ​​​​अध्ययनों में उनका सक्रिय रूप से अध्ययन किया जाता है, जिसके परिणाम अक्सर अस्पष्ट होते हैं, और कभी-कभी सीधे विपरीत भी होते हैं। प्राप्त जानकारी का उपयोग करने के लिए, इसका न केवल सावधानीपूर्वक विश्लेषण किया जाना चाहिए, बल्कि संक्षेप भी किया जाना चाहिए।

नई दवाओं के तर्कसंगत उपयोग के लिए, उनके अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव को प्राप्त करने और उनकी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए, परीक्षण चरण में पहले से ही दवा के सभी चिकित्सीय और संभावित नकारात्मक गुणों पर डेटा का व्यापक विवरण प्राप्त करना आवश्यक है। नई दवाओं को प्राप्त करने के मुख्य तरीकों में से एक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की जांच है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि नई दवाओं को खोजने और बनाने का यह तरीका बहुत समय लेने वाला है - औसतन 5-10 हजार जांच किए गए यौगिकों पर ध्यान देने योग्य एक दवा आती है। स्क्रीनिंग और यादृच्छिक टिप्पणियों के माध्यम से, मूल्यवान दवाएं पाई गईं जो चिकित्सा पद्धति में प्रवेश कर गईं। हालाँकि, नई दवाओं के चयन में यादृच्छिकता मुख्य सिद्धांत नहीं हो सकता है। विज्ञान के विकास के साथ, यह बिल्कुल स्पष्ट हो गया कि दवाओं का निर्माण महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं में शामिल जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की पहचान पर आधारित होना चाहिए, विभिन्न रोगों के विकास में अंतर्निहित पैथोफिजियोलॉजिकल और पैथोकेमिकल प्रक्रियाओं का अध्ययन, साथ ही साथ- औषधीय कार्रवाई के तंत्र का गहन अध्ययन। जैव चिकित्सा विज्ञान में उपलब्धियां बेहतर गुणों और कुछ औषधीय गतिविधि वाले पदार्थों के निर्देशित संश्लेषण को तेजी से करना संभव बनाती हैं।

पदार्थों की जैविक गतिविधि के प्रीक्लिनिकल अध्ययन को आमतौर पर औषधीय और विष विज्ञान में विभाजित किया जाता है। ऐसा विभाजन सशर्त है, क्योंकि ये अध्ययन अन्योन्याश्रित हैं और समान सिद्धांतों पर आधारित हैं। औषधीय यौगिकों की तीव्र विषाक्तता के अध्ययन के परिणाम बाद के औषधीय अध्ययनों के लिए जानकारी प्रदान करते हैं, जो बदले में, पदार्थ की पुरानी विषाक्तता के अध्ययन की तीव्रता और अवधि निर्धारित करते हैं।

औषधीय अध्ययन का उद्देश्य दवा की चिकित्सीय गतिविधि, साथ ही शरीर के मुख्य शारीरिक और शारीरिक प्रणालियों पर इसके प्रभाव को निर्धारित करना है। किसी पदार्थ के फार्माकोडायनामिक्स का अध्ययन करने की प्रक्रिया में, न केवल इसकी विशिष्ट गतिविधि स्थापित की जाती है, बल्कि औषधीय प्रभाव से जुड़ी संभावित दुष्प्रभाव भी होते हैं। बीमार और स्वस्थ जीवों पर एक जांच दवा का प्रभाव भिन्न हो सकता है, इसलिए, संबंधित बीमारियों या रोग स्थितियों के मॉडल पर औषधीय परीक्षण किए जाने चाहिए।

विष विज्ञान संबंधी अध्ययनों में, प्रायोगिक पशुओं पर दवाओं के संभावित हानिकारक प्रभावों की प्रकृति और गंभीरता को स्थापित किया गया है। विष विज्ञान के अध्ययन में तीन चरण होते हैं:

एक इंजेक्शन के साथ किसी पदार्थ की तीव्र विषाक्तता का अध्ययन;

यौगिक की पुरानी विषाक्तता का निर्धारण, जिसमें 1 वर्ष के लिए दवा का बार-बार उपयोग शामिल है, और कभी-कभी अधिक;

दवा की विशिष्ट विषाक्तता का निर्धारण - ऑन्कोजेनेसिटी, म्यूटाजेनेसिटी, भ्रूणोटॉक्सिसिटी, जिसमें टेराटोजेनिक प्रभाव, संवेदीकरण गुण, साथ ही दवा निर्भरता पैदा करने की क्षमता शामिल है।

प्रायोगिक जानवरों के शरीर पर अध्ययन दवा के हानिकारक प्रभाव का अध्ययन हमें यह निर्धारित करने की अनुमति देता है कि कौन से अंग और ऊतक इस पदार्थ के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील हैं और नैदानिक ​​परीक्षणों में किस पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों का उद्देश्य एक नए औषधीय एजेंट की चिकित्सीय या रोगनिरोधी प्रभावकारिता और सहनशीलता का मूल्यांकन करना है, इसके उपयोग के लिए सबसे तर्कसंगत खुराक और आहार स्थापित करना है, साथ ही मौजूदा दवाओं के साथ इसकी तुलना करना है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों का मूल्यांकन करते समय, निम्नलिखित विशेषताओं को ध्यान में रखा जाना चाहिए: एक नियंत्रण समूह की उपस्थिति, रोगियों को शामिल करने और बाहर करने के लिए स्पष्ट मानदंड, उपचार चुनने से पहले रोगियों को अध्ययन में शामिल करना, उपचार का यादृच्छिक (अंधा) विकल्प रैंडमाइजेशन की एक पर्याप्त विधि, अंधा नियंत्रण, उपचार के परिणामों का अंधा मूल्यांकन, जटिलताओं और दुष्प्रभावों के बारे में जानकारी, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता के बारे में जानकारी, अध्ययन से बाहर होने वाले रोगियों की संख्या के बारे में जानकारी, पर्याप्त सांख्यिकीय विश्लेषण इंगित करता है उपयोग किए गए ग्रंथों और कार्यक्रमों के नाम, सांख्यिकीय शक्ति, पहचाने गए प्रभाव के आकार के बारे में जानकारी।

दवाओं के विभिन्न समूहों के लिए नैदानिक ​​परीक्षण कार्यक्रम काफी भिन्न हो सकते हैं। हालांकि, कुछ महत्वपूर्ण प्रावधानों को हमेशा प्रतिबिंबित किया जाना चाहिए। परीक्षण के लक्ष्यों और उद्देश्यों को स्पष्ट रूप से बताया जाना चाहिए; रोगियों के चयन के लिए मानदंड निर्धारित करें; मुख्य और नियंत्रण समूहों में रोगियों के वितरण की विधि और प्रत्येक समूह में रोगियों की संख्या को इंगित करें; दवा की प्रभावी खुराक स्थापित करने की विधि, अध्ययन की अवधि; नियंत्रण विधि (खुला, अंधा, दोहरा, आदि), तुलनित्र दवा और प्लेसीबो, अध्ययन दवाओं के प्रभाव के मात्रात्मक विश्लेषण के तरीके (पंजीकरण के अधीन संकेतक); स्थैतिक डेटा प्रसंस्करण के तरीके।

उपचार विधियों पर प्रकाशनों का मूल्यांकन करते समय, यह याद रखना चाहिए कि अध्ययन से रोगियों के लिए बहिष्करण मानदंड अक्सर निर्दिष्ट किए जाते हैं, और समावेशन मानदंड कम आम हैं। यदि यह स्पष्ट नहीं है कि किस रोगी पर दवा का अध्ययन किया गया था, तो प्राप्त आंकड़ों की सूचना सामग्री का आकलन करना मुश्किल है। अधिकांश शोध विशिष्ट विश्वविद्यालय अस्पतालों या अनुसंधान केंद्रों में किए जाते हैं, जहां रोगी, निश्चित रूप से, जिला क्लीनिक के रोगियों से भिन्न होते हैं। इसलिए शुरुआती परीक्षणों के बाद अधिक से अधिक शोध किए जा रहे हैं। पहला - मल्टीसेंटर, जब विभिन्न अस्पतालों की भागीदारी के कारण और उनमें से प्रत्येक की आउट पेशेंट सुविधाओं को सुचारू किया जाता है। फिर खोलें। प्रत्येक चरण के साथ, किसी भी अस्पताल में शोध के परिणाम लागू होने का विश्वास बढ़ता है।

अध्ययन दवा की खुराक और आहार निर्धारित करने का मुद्दा बहुत महत्वपूर्ण और कठिन है। केवल सबसे सामान्य सिफारिशें हैं, मुख्य रूप से कम खुराक से शुरू करने के लिए, जो वांछित या साइड इफेक्ट प्राप्त होने तक धीरे-धीरे बढ़ जाती है। अध्ययन दवा के लिए तर्कसंगत खुराक और आहार विकसित करते समय, इसकी चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई, न्यूनतम और अधिकतम सुरक्षित चिकित्सीय खुराक के बीच की सीमा को स्थापित करना वांछनीय है। अध्ययन दवा के उपयोग की अवधि जानवरों पर विषाक्त परीक्षण की अवधि से अधिक नहीं होनी चाहिए।

नई दवाओं के नैदानिक ​​​​परीक्षणों की प्रक्रिया में, 4 परस्पर संबंधित चरण (चरण) प्रतिष्ठित हैं।

पहले नैदानिक ​​परीक्षणों के चरण को "दृष्टि" या "क्लिनिको-फार्माकोलॉजिकल" कहा जाता है। इसका उद्देश्य अध्ययन दवा की सहनशीलता को स्थापित करना है और क्या इसका चिकित्सीय प्रभाव है।

दूसरे चरण में 100-200 मरीजों पर क्लीनिकल ट्रायल किया जाता है। एक आवश्यक शर्त एक नियंत्रण समूह की उपस्थिति है जो मुख्य समूह से संरचना और आकार में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं होती है। प्रायोगिक समूह (मुख्य) और नियंत्रण के रोगियों को लिंग, आयु, प्रारंभिक पृष्ठभूमि उपचार के संदर्भ में समान होना चाहिए (अध्ययन शुरू होने से 2-4 सप्ताह पहले इसे रोकना वांछनीय है)। यादृच्छिक संख्याओं की तालिकाओं का उपयोग करके समूह यादृच्छिक रूप से बनाए जाते हैं, जिसमें प्रत्येक अंक या अंकों के प्रत्येक संयोजन की समान चयन संभावना होती है। यादृच्छिककरण, या यादृच्छिक वितरण, तुलना समूहों की तुलना सुनिश्चित करने का मुख्य तरीका है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, नई दवाओं की तुलना प्लेसीबो से करने की कोशिश की जाती है, जो आपको चिकित्सा की वास्तविक प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने की अनुमति देती है, उदाहरण के लिए, बिना उपचार की तुलना में रोगियों की जीवन प्रत्याशा पर इसका प्रभाव। डबल-ब्लाइंड पद्धति की आवश्यकता इस तथ्य से निर्धारित होती है कि यदि डॉक्टरों को पता है कि रोगी को क्या उपचार मिल रहा है (सक्रिय दवा या प्लेसीबो), तो वे अनैच्छिक रूप से इच्छाधारी सोच सकते हैं।

पर्याप्त नैदानिक ​​परीक्षण करने के लिए एक आवश्यक शर्त यादृच्छिकीकरण है। विचार से, उन अध्ययनों के बारे में लेखों को तुरंत बाहर करना आवश्यक है जिनमें तुलनात्मक समूहों में रोगियों का वितरण यादृच्छिक नहीं था, या वितरण की विधि असंतोषजनक थी (उदाहरण के लिए, रोगियों को प्रवेश के सप्ताह के दिनों के अनुसार विभाजित किया गया था। अस्पताल) या इसके बारे में बिल्कुल भी जानकारी नहीं है। ऐतिहासिक नियंत्रण के साथ अध्ययन भी कम जानकारीपूर्ण हैं (जब पहले प्राप्त डेटा या अन्य चिकित्सा संस्थानों में किए गए अध्ययनों के परिणाम तुलना के लिए उपयोग किए जाते हैं)। अंतरराष्ट्रीय साहित्य में, फार्माकोथेरेपी पर 9/10 लेखों में यादृच्छिकरण की सूचना दी गई है, लेकिन केवल 1/3 लेख यादृच्छिकरण की विधि निर्दिष्ट करते हैं। यदि रैंडमाइजेशन की गुणवत्ता संदेह में है, तो प्रयोगात्मक और नियंत्रण समूह सबसे अधिक तुलनीय नहीं हैं, और जानकारी के अन्य स्रोतों की तलाश की जानी चाहिए।

उपचार के परिणामों का नैदानिक ​​​​महत्व और सांख्यिकीय महत्व बहुत महत्वपूर्ण है। नैदानिक ​​​​परीक्षण या जनसंख्या अध्ययन के परिणाम परिणामों की आवृत्ति और रोगियों के समूहों के बीच मतभेदों के सांख्यिकीय महत्व के बारे में जानकारी के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं। क्या लेखक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लेकिन छोटे अंतर को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण के रूप में प्रस्तुत करता है? सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वह है जो वास्तव में उच्च संभावना के साथ मौजूद है। यह चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण है कि, इसके आकार से (उदाहरण के लिए, मृत्यु दर में कमी का परिमाण) चिकित्सक को उपचार की एक नई पद्धति के पक्ष में अपने अभ्यास को बदलने की आवश्यकता के बारे में आश्वस्त करता है।

परीक्षण शुरू होने से पहले दवा की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के तरीके, मानदंड, प्रासंगिक संकेतकों के माप के समय पर सहमति होनी चाहिए। मूल्यांकन मानदंड नैदानिक, प्रयोगशाला, रूपात्मक और सहायक हैं। अक्सर, अन्य दवाओं की खुराक को कम करके एक जांच दवा की प्रभावशीलता का न्याय किया जाता है। दवाओं के प्रत्येक समूह के लिए अनिवार्य और अतिरिक्त (वैकल्पिक) मानदंड हैं।

चरण III नैदानिक ​​परीक्षणों का उद्देश्य एक औषधीय एजेंट की प्रभावशीलता और दुष्प्रभावों के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करना, दवा की कार्रवाई की विशेषताओं को स्पष्ट करना और अपेक्षाकृत दुर्लभ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का निर्धारण करना है। संचार विकारों, गुर्दे और यकृत समारोह वाले रोगियों में दवा की विशेषताओं का अध्ययन किया जा रहा है, अन्य दवाओं के साथ बातचीत का मूल्यांकन किया जा रहा है। उपचार के परिणाम व्यक्तिगत पंजीकरण कार्ड में दर्ज किए जाते हैं। अध्ययन के अंत में, परिणामों को सारांशित किया जाता है, सांख्यिकीय रूप से संसाधित किया जाता है और एक रिपोर्ट के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। मुख्य और नियंत्रण समूहों में समान अवधि के लिए प्राप्त संगत संकेतकों की तुलना सांख्यिकीय रूप से की जाती है। प्रत्येक संकेतक के लिए, अध्ययन की गई अवधि (उपचार से पहले आधार रेखा की तुलना में) के औसत अंतर की गणना की जाती है और प्रत्येक समूह के भीतर चिह्नित गतिशीलता की विश्वसनीयता का आकलन किया जाता है। फिर, नियंत्रण और प्रयोगात्मक समूहों के विशिष्ट संकेतकों के मूल्यों में औसत अंतर की तुलना अध्ययन एजेंट और प्लेसीबो या तुलनित्र दवा के प्रभाव में अंतर का आकलन करने के लिए की जाती है। एक नई दवा के नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणामों पर एक रिपोर्ट फार्माकोलॉजिकल कमेटी की आवश्यकताओं के अनुसार तैयार की जाती है और विशिष्ट सिफारिशों के साथ समिति को प्रस्तुत की जाती है। नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए एक सिफारिश को उचित माना जाता है यदि नया उत्पाद:

समान क्रिया की ज्ञात दवाओं की तुलना में अधिक प्रभावी;

ज्ञात दवाओं (समान सहिष्णुता के साथ) की तुलना में इसकी सहनशीलता बेहतर है;

उन मामलों में प्रभावी जहां ज्ञात दवाओं के साथ उपचार असफल है;

अधिक लागत प्रभावी, उपचार की एक सरल विधि या अधिक सुविधाजनक खुराक का रूप है;

संयोजन चिकित्सा में, यह मौजूदा दवाओं की विषाक्तता को बढ़ाए बिना उनकी प्रभावशीलता को बढ़ाता है।

पशु चिकित्सा पद्धति में एक नई दवा के उपयोग और इसके परिचय के अनुमोदन के बाद, चरण IV अध्ययन शुरू होता है - व्यवहार में विभिन्न स्थितियों में दवा के प्रभाव का अध्ययन किया जाता है।

दवाओं की गुणवत्ता का जैविक मूल्यांकन आमतौर पर औषधीय प्रभाव या विषाक्तता की ताकत के अनुसार किया जाता है। जैविक विधियों का उपयोग तब किया जाता है जब भौतिक, रासायनिक या भौतिक-रासायनिक तरीके औषधीय उत्पाद की शुद्धता या विषाक्तता के बारे में निष्कर्ष निकालने में विफल होते हैं, या जब दवा तैयार करने की विधि गतिविधि की स्थिरता की गारंटी नहीं देती है (उदाहरण के लिए, एंटीबायोटिक्स) .

जानवरों (बिल्लियों, कुत्तों, खरगोशों, मेंढकों, आदि), अलग-अलग अंगों (गर्भाशय के सींग, त्वचा का हिस्सा), कोशिकाओं के अलग-अलग समूहों (रक्त कोशिकाओं) के साथ-साथ सूक्ष्मजीवों के कुछ उपभेदों पर जैविक परीक्षण किए जाते हैं। . दवाओं की गतिविधि कार्रवाई की इकाइयों (ईडी) में व्यक्त की जाती है।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड युक्त दवाओं का जैविक नियंत्रण। एसपी इलेवन के अनुसार, औषधीय पौधों की सामग्री की गतिविधि और उससे प्राप्त तैयारी का एक जैविक मूल्यांकन है जिसमें कार्डियक ग्लाइकोसाइड होते हैं, विशेष रूप से फॉक्सग्लोव (बैंगनी, बड़े फूल वाले और ऊनी), एडोनिस, घाटी के लिली, स्ट्रॉफैंथस, ग्रे पीलिया, है। किया गया। मेंढक, बिल्ली और कबूतर पर परीक्षण किए जाते हैं, क्रमशः मेंढक (ICE), बिल्ली के समान (CED) और कबूतर (CED) क्रिया इकाइयों की स्थापना की जाती है। एक आईसीई मानक नमूने की खुराक से मेल खाती है, जो प्रयोगात्मक परिस्थितियों में, प्रायोगिक मानक मेंढकों (28-33 ग्राम वजन वाले पुरुषों) के बहुमत में सिस्टोलिक कार्डियक अरेस्ट का कारण बनती है। एक केईडी या जीईडी प्रति 1 किलो पशु या पक्षी के वजन के एक मानक नमूने या परीक्षण दवा की खुराक से मेल खाती है जो एक बिल्ली या कबूतर में सिस्टोलिक कार्डियक अरेस्ट का कारण बनती है। ईडी सामग्री की गणना अध्ययन दवा के 1.0 ग्राम में की जाती है, यदि पौधों की सामग्री या सूखे सांद्रों का परीक्षण किया जाता है; एक गोली में या 1 मिलीलीटर में यदि तरल खुराक रूपों का परीक्षण किया जा रहा है।

विषाक्तता परीक्षण। इस खंड में जीएफ इलेवन, नहीं। 2 (पृष्ठ 182), एसपी एक्स की तुलना में, कई जोड़ और परिवर्तन किए गए हैं, जो दवाओं की गुणवत्ता के लिए बढ़ती आवश्यकताओं और उनके परीक्षण के लिए शर्तों को एकीकृत करने की आवश्यकता को दर्शाते हैं। लेख में एक खंड शामिल है जो नमूना लेने की प्रक्रिया का वर्णन करता है। जिन जानवरों पर परीक्षण किया गया है, उनका द्रव्यमान बढ़ा दिया गया है, उनके रखरखाव की शर्तें और उनके अवलोकन की अवधि का संकेत दिया गया है। परीक्षण करने के लिए, प्रत्येक बैच से दो शीशियों या ampoules का चयन किया जाता है जिसमें 10,000 शीशियों या ampoules से अधिक नहीं होते हैं। बड़ी संख्या वाली पार्टियों से, प्रत्येक श्रृंखला से तीन ampoules (शीशियों) का चयन किया जाता है। एक श्रृंखला के नमूनों की सामग्री को मिलाया जाता है और दोनों लिंगों के स्वस्थ सफेद चूहों पर 19-21 ग्राम वजन का परीक्षण किया जाता है। परीक्षण समाधान को पांच चूहों की पूंछ की नस में इंजेक्ट किया जाता है और जानवरों को 48 घंटे तक देखा जाता है। दवा को माना जाता है यदि निर्दिष्ट अवधि के भीतर कोई भी प्रायोगिक चूहों की मृत्यु नहीं होती है, तो परीक्षण पास कर लिया। एक चूहे की भी मृत्यु की स्थिति में, एक निश्चित योजना के अनुसार परीक्षण दोहराया जाता है। विषाक्तता परीक्षण करने के लिए निजी लेख एक अलग प्रक्रिया भी निर्दिष्ट कर सकते हैं।

पाइरोजेनिसिटी परीक्षण। बैक्टीरियल पाइरोजेन माइक्रोबियल मूल के पदार्थ होते हैं जो रक्तप्रवाह में प्रवेश करने पर मनुष्यों और गर्म रक्त वाले जानवरों में पैदा कर सकते हैं चैनलबुखार, ल्यूकोपेनिया, रक्तचाप में गिरावट और शरीर के विभिन्न अंगों और प्रणालियों में अन्य परिवर्तन। पाइरोजेनिक प्रतिक्रिया ग्राम-नकारात्मक जीवित और मृत सूक्ष्मजीवों के साथ-साथ उनके क्षय उत्पादों के कारण होती है। अनुमेय सामग्री, उदाहरण के लिए, सोडियम क्लोराइड के एक आइसोटोनिक समाधान में, प्रति 1 मिलीलीटर में 10 सूक्ष्मजीव, और 100 मिलीलीटर से अधिक नहीं की शुरूआत के साथ, प्रति 1 मिलीलीटर में 100 की अनुमति है। पाइरोजेनिटी के लिए परीक्षण इंजेक्शन, इंजेक्शन समाधान, इम्यूनोबायोलॉजिकल दवाओं, इंजेक्शन समाधान की तैयारी के लिए उपयोग किए जाने वाले सॉल्वैंट्स, साथ ही साथ खुराक रूपों के लिए पानी के अधीन है, जो क्लीनिक के अनुसार, एक पाइरोजेनिक प्रतिक्रिया है।

एसपी इलेवन में, साथ ही दुनिया के अन्य देशों के फार्माकोपिया में, कान की नस में परीक्षण बाँझ तरल पदार्थ की शुरूआत के बाद खरगोशों के शरीर के तापमान को मापने के आधार पर, पाइरोजेनिटी के परीक्षण के लिए एक जैविक विधि शामिल है। नमूनाकरण उसी तरह किया जाता है जैसे विषाक्तता परीक्षण में किया जाता है। सामान्य लेख (जीएफ इलेवन, अंक 2, पीपी 183-185) प्रायोगिक पशुओं के लिए आवश्यकताओं और परीक्षण के लिए उनकी तैयारी की प्रक्रिया को निर्दिष्ट करता है। परीक्षण समाधान का परीक्षण तीन खरगोशों (अल्बिनो नहीं) पर किया जाता है, जिनके शरीर का वजन 0.5 किलोग्राम से अधिक नहीं होता है। मलाशय में 5--7 सेमी की गहराई तक थर्मामीटर डालकर शरीर के तापमान को मापा जाता है। परीक्षण तरल पदार्थ को गैर-पायरोजेनिक माना जाता है यदि तीन खरगोशों में ऊंचे तापमान का योग 1.4 डिग्री सेल्सियस के बराबर या उससे कम हो। यदि यह मात्रा 2.2 डिग्री सेल्सियस से अधिक है, तो इंजेक्शन या इंजेक्शन समाधान के लिए पानी को पाइरोजेनिक माना जाता है। यदि तीन खरगोशों में तापमान में वृद्धि का योग 1.5 और 2.2 डिग्री सेल्सियस के बीच है, तो अतिरिक्त पांच खरगोशों में परीक्षण दोहराया जाता है। परीक्षण तरल पदार्थ को गैर-पायरोजेनिक माना जाता है यदि सभी आठ खरगोशों में तापमान का योग 3.7 डिग्री सेल्सियस से अधिक न हो। निजी एफएस में, अन्य तापमान विचलन सीमाएं निर्दिष्ट की जा सकती हैं। प्रयोग में आने वाले खरगोशों को इस उद्देश्य के लिए 3 दिन बाद फिर से इस्तेमाल किया जा सकता है, अगर उनके द्वारा पेश किया गया समाधान गैर-पायरोजेनिक था। यदि इंजेक्ट किया गया घोल पाइरोजेनिक निकला, तो खरगोशों को 2-3 सप्ताह के बाद ही पुन: उपयोग किया जा सकता है। एसपी इलेवन में, एसपी एक्स की तुलना में, पहली बार परीक्षण के लिए इस्तेमाल किए गए खरगोशों की प्रतिक्रियाशीलता के लिए एक परीक्षण शुरू किया गया है, और बार-बार परीक्षण के लिए उनके उपयोग की संभावना पर अनुभाग को स्पष्ट किया गया है।

अनुशंसित एसपी XI जैविक विधि विशिष्ट है, लेकिन पाइरोजेनिक पदार्थों की सामग्री की मात्रा निर्धारित नहीं करती है। इसके महत्वपूर्ण नुकसान में परीक्षण की जटिलता और अवधि, जानवरों को रखने की आवश्यकता, उनकी देखभाल, परीक्षण की तैयारी की जटिलता, प्रत्येक जानवर की व्यक्तिगत विशेषताओं पर परिणामों की निर्भरता आदि शामिल हैं। इसलिए, पाइरोजेनिटी निर्धारित करने के लिए अन्य तरीकों को विकसित करने का प्रयास किया गया।

खरगोशों में पाइरोजेनिटी के निर्धारण के साथ-साथ, इसकी नसबंदी से पहले अध्ययन की गई खुराक के रूप में सूक्ष्मजीवों की कुल संख्या की गणना के आधार पर, विदेशों में एक सूक्ष्मजीवविज्ञानी पद्धति का उपयोग किया जाता है। हमारे देश में, 3% पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड समाधान का उपयोग करके जेल निर्माण प्रतिक्रिया द्वारा ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों की चयनात्मक पहचान के आधार पर, पाइरोजेन का पता लगाने के लिए एक सरल और सुलभ विधि प्रस्तावित की गई है। तकनीक का उपयोग रासायनिक और दवा उद्यमों में किया जा सकता है।

पाइरोजेनिसिटी के निर्धारण के लिए जैविक विधि को रासायनिक विधि से बदलने का प्रयास किया गया। क्विनोन के साथ उपचार के बाद पाइरोजेन युक्त समाधानों ने टेट्राब्रोमोफेनोलफथेलिन के साथ एक नकारात्मक प्रतिक्रिया दिखाई। सल्फ्यूरिक एसिड की उपस्थिति में ट्रिप्टोफैन के साथ पाइरोजेनल 1 माइक्रोग्राम या उससे अधिक की पाइरोजेनल सामग्री पर एक भूरा-रास्पबेरी रंग बनाता है।

स्पेक्ट्रम के यूवी क्षेत्र में पाइरोजेनिक पदार्थों के स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक निर्धारण की संभावना की जांच की गई। सूक्ष्मजीवों के पाइरोजेन युक्त संस्कृतियों के छानना के समाधान 260 एनएम पर एक कमजोर अवशोषण दिखाते हैं। संवेदनशीलता के संदर्भ में, पाइरोजेन का निर्धारण करने के लिए स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विधि खरगोशों पर जैविक परीक्षण से 7-8 गुना कम है। हालांकि, अगर स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री से पहले अल्ट्राफिल्ट्रेशन किया जाता है, तो पाइरोजेन की एकाग्रता के कारण, जैविक और स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक निर्धारण द्वारा तुलनीय परिणाम प्राप्त किए जा सकते हैं।

क्विनोन के साथ उपचार के बाद, पाइरोजेन समाधान एक लाल रंग प्राप्त करते हैं और एक प्रकाश अवशोषण अधिकतम 390 एनएम दिखाई देता है। इससे पाइरोजेन के निर्धारण के लिए एक फोटोकलरिमेट्रिक विधि विकसित करना संभव हो गया।

ल्यूमिनसेंट विधि की उच्च संवेदनशीलता ने 1 * 10 -11 ग्राम / एमएल तक की सांद्रता पर पाइरोजेनिक पदार्थों के निर्धारण के लिए इसके उपयोग के लिए आवश्यक शर्तें तैयार कीं। इंजेक्शन के लिए पानी में पाइरोजेन के ल्यूमिनसेंट का पता लगाने के लिए तरीके विकसित किए गए हैं और कुछ इंजेक्शन समाधानों में डाई रोडामाइन 6G और 1-एनिलिनो-नेफ्थलीन-8-सल्फोनेट का उपयोग किया गया है। तकनीक इन रंगों के ल्यूमिनेसिसेंस की तीव्रता को बढ़ाने के लिए पाइरोजेन की क्षमता पर आधारित हैं। वे आपको जैविक विधि की तुलना में परिणाम प्राप्त करने की अनुमति देते हैं।

स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक और ल्यूमिनसेंट निर्धारण की सापेक्ष त्रुटि ± 3% से अधिक नहीं है। इंजेक्शन के लिए पानी की पाइरोजेनेसिटी निर्धारित करने के लिए केमिलुमिनसेंट विधि का भी उपयोग किया जाता है।

एक आशाजनक तरीका पोलरोग्राफी है। यह स्थापित किया गया है कि पाइरोजेनिक संस्कृतियों के छानने, यहां तक ​​​​कि एक बहुत ही पतला राज्य में, ऑक्सीजन के ध्रुवीय अधिकतम पर एक मजबूत दमनकारी प्रभाव पड़ता है। इस आधार पर, इंजेक्शन और कुछ इंजेक्शन समाधानों के लिए पानी की गुणवत्ता के ध्रुवीय मूल्यांकन के लिए एक विधि विकसित की गई है।

हिस्टामाइन जैसे पदार्थों की सामग्री के लिए परीक्षण करें।

पैरेंट्रल औषधीय उत्पाद इस परीक्षण के अधीन हैं। इसे यूरेथेन एनेस्थीसिया के तहत कम से कम 2 किलो वजन वाले दोनों लिंगों की बिल्लियों पर करें। सबसे पहले, एक संवेदनाहारी जानवर को हिस्टामाइन के साथ इंजेक्शन लगाया जाता है, इस पदार्थ के प्रति इसकी संवेदनशीलता का परीक्षण करता है। फिर, 5 मिनट के अंतराल के साथ, हिस्टामाइन के मानक समाधान के बार-बार इंजेक्शन (0.1 μg/kg) तब तक जारी रखा जाता है जब तक कि रक्तचाप में समान कमी दो लगातार इंजेक्शन के साथ प्राप्त नहीं हो जाती है, जिसे मानक के रूप में लिया जाता है। उसके बाद, 5 मिनट के अंतराल के साथ, परीक्षण समाधान पशु को उसी दर से प्रशासित किया जाता है जैसे हिस्टामाइन प्रशासित किया गया था। यदि परीक्षण खुराक की शुरूआत के बाद रक्तचाप में कमी मानक समाधान में 0.1 माइक्रोग्राम / किग्रा की शुरूआत की प्रतिक्रिया से अधिक नहीं होती है, तो दवा को परीक्षण में उत्तीर्ण माना जाता है।