วิธีการตรวจวัดคุณภาพสารยา งานวิจัย “วิเคราะห์ยา”
กระทรวงศึกษาธิการ
สถาบันการศึกษางบประมาณของรัฐของการศึกษาวิชาชีพชั้นสูง "ไซบีเรียน
มหาวิทยาลัยการแพทย์ของรัฐ" กระทรวงสาธารณสุขและการพัฒนาสังคมของ RF
การวิเคราะห์รูปแบบขนาดยาที่ซับซ้อน
ส่วนที่ 1 แบบฟอร์มขนาดยา
บทช่วยสอน
เพื่อการเตรียมตัวด้วยตนเองและแนะแนวชั้นเรียนห้องปฏิบัติการเคมีเภสัชสำหรับนักศึกษาเต็มเวลาและนอกเวลาของคณะเภสัชศาสตร์ของมหาวิทยาลัย
UDC 615.07 (071) BBK R 282 E 732
อี.วี. Ermilova, V.V. ดุดโก้ ที.วี. คาดีรอฟ การวิเคราะห์รูปแบบขนาดยาที่ซับซ้อน ส่วนที่ 1 รูปแบบขนาดยาในการผลิตยา: Uch. เบี้ยเลี้ยง. – ตอมสค์: สำนักพิมพ์. 20012. – 169 น.
คู่มือประกอบด้วยวิธีการวิเคราะห์รูปแบบขนาดยา โดยจะอภิปรายการคำศัพท์ การจำแนกประเภทของรูปแบบยา จัดเตรียมเอกสารด้านกฎระเบียบที่ควบคุมคุณภาพของยาที่ผลิตโดยผู้ผลิตยา และระบุถึงคุณลักษณะของการวิเคราะห์ด่วนภายในเภสัชภัณฑ์ ขั้นตอนหลักของการวิเคราะห์รูปแบบขนาดยามีการอธิบายไว้อย่างละเอียด โดยให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการควบคุมสารเคมี
ส่วนหลักของคู่มือนี้เน้นไปที่การนำเสนอเนื้อหาเกี่ยวกับการวิเคราะห์รูปแบบยา: ของเหลว (ยา, ปลอดเชื้อ) และของแข็ง (ผง) โดยมีตัวอย่างมากมาย
ภาคผนวกประกอบด้วยสารสกัดจากคำสั่งซื้อ ตารางการหักเหของแสง ข้อมูลเกี่ยวกับตัวชี้วัด และรูปแบบของวารสารการรายงาน
สำหรับนักศึกษาคณะเภสัชศาสตร์ของสถาบันอุดมศึกษา
โต๊ะ 21. ป่วย 27. บรรณานุกรม: 18 ชื่อเรื่อง.
คำนำ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
ฉัน. บทนำสู่การวิเคราะห์รูปแบบขนาดยา
1.1. คำศัพท์ที่ใช้ในร้านขายยา . . . . . . . . . . . . . . . ……. 5 1.1.1. ศัพท์เฉพาะยา.. ….5 1.1.2. คำศัพท์ที่แสดงคุณลักษณะรูปแบบขนาดการใช้ . . ….5 1.2. การจำแนกประเภทของรูปแบบยา . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1.3. เอกสารกำกับดูแลและข้อกำหนดสำหรับคุณภาพของผลิตภัณฑ์ยา . . . . . . . . . . . . ……7 1.4. คุณสมบัติของการวิเคราะห์ด่วนของยาทางเภสัชกรรม . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……8
1.4.1. คุณสมบัติของการพิจารณาความถูกต้องโดยใช้วิธีด่วน . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……..9
1.4.2. คุณสมบัติของการวิเคราะห์ด่วนเชิงปริมาณ . . . . . . . …9
2.1. การควบคุมทางประสาทสัมผัสและกายภาพ . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. การควบคุมทางประสาทสัมผัส . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2. การควบคุมทางกายภาพ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2.การควบคุมสารเคมี . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1.การทดสอบความถูกต้อง . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2.. การวิเคราะห์เชิงปริมาณ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . 14
2.2.2.1. วิธีแสดงความเข้มข้น . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2. วิธีการวิเคราะห์ไทไตรเมทริก . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3. การคำนวณมวล (ปริมาตร) ของรูปแบบขนาดยาและปริมาตรของไทแทรนต์เพื่อการวิเคราะห์ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.2.2.4. การประมวลผลผลการวัด . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5. การนำเสนอผลการวิเคราะห์ . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
สาม. การวิเคราะห์รูปแบบการให้ยา
รูปแบบการให้ยาของเหลว. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33
3.1. การวิเคราะห์ยา . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2. การวิเคราะห์รูปแบบขนาดยาที่ปลอดเชื้อ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59
รูปแบบยาที่เป็นของแข็ง
3.3. ผง. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89
ปัญหาการควบคุมการฝึกตนเอง . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
การควบคุมการทดสอบ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125
คำตอบ การควบคุมการทดสอบ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130
แอปพลิเคชัน . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131
บรรณานุกรม. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168
คำนำ
พื้นฐานในการเขียนตำราเรียนคือหลักสูตรวิชาเคมีเภสัชสำหรับนักศึกษามหาวิทยาลัยเภสัชกรรม (คณะ)
อ.: GOU VUNMC, 2003.
หนึ่งใน ส่วนประกอบการวิเคราะห์ทางเภสัชกรรมคือการวิเคราะห์ยาทางเภสัชกรรมและยาที่ผลิตในโรงงานดำเนินการโดยวิธีการวิเคราะห์ทางเภสัชตำรับตามข้อกำหนดของคำแนะนำต่างๆ
คู่มือคำแนะนำ ฯลฯ
หนังสือเรียนนี้เน้นเกี่ยวกับวิธีการค้นคว้ารูปแบบยา
(ยา, ฆ่าเชื้อ, ผง) ที่ผลิตในร้านขายยาซึ่งมีการควบคุมในร้านขายยาทุกประเภท แต่ที่มีประสิทธิภาพสูงสุดคือการควบคุมสารเคมีซึ่งทำให้สามารถตรวจสอบการปฏิบัติตามรูปแบบขนาดยาที่ผลิตกับใบสั่งยาได้ทั้งใน ความถูกต้องและเนื้อหาเชิงปริมาณ วิธีการที่นำเสนอในการพิจารณาความถูกต้องและเนื้อหาเชิงปริมาณได้รับการออกแบบในลักษณะการใช้งาน ปฏิบัติที่ดีที่สุดการวิจัยและใช้ยาจำนวนน้อยที่สุดในการวิเคราะห์
ส่วนหลักแสดงตัวอย่างมากมายของการใช้การวัดการหักเหของแสงในการวิเคราะห์เชิงปริมาณของยา เนื่องจากวิธีนี้ใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติงานด้านเภสัชกรรม
แนะนำ บทช่วยสอนส่งเสริมพัฒนาการคิดวิเคราะห์ทางเคมีในนักเรียน
I. บทนำเกี่ยวกับการวิเคราะห์รูปแบบขนาดยา
1.1. คำศัพท์ที่ใช้ในร้านขายยา
1.1.1. คำศัพท์ที่แสดงลักษณะของยา
ยา -สารที่ใช้ในการป้องกันโรค
การวินิจฉัย การรักษาโรค การป้องกันการตั้งครรภ์ ได้จาก
เทคโนโลยีชีวภาพ
สารยา- ผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นของบุคคล สารประกอบเคมีหรือสารชีวภาพ
ยา- ยารักษาโรคบางชนิด
แบบฟอร์มการให้ยา
รูปแบบการให้ยา- เงื่อนไขที่กำหนดให้กับผลิตภัณฑ์ยาหรือวัสดุจากพืชสมุนไพรที่สะดวกต่อการใช้งานซึ่งบรรลุผลการรักษาที่จำเป็น
1.1.2. คำศัพท์ที่แสดงคุณลักษณะรูปแบบขนาดการใช้
ผงเป็นรูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับใช้ภายในและภายนอก ประกอบด้วยสารบดตั้งแต่หนึ่งชนิดขึ้นไปและมีคุณสมบัติในการไหล
แท็บเล็ตเป็นรูปแบบยาที่ได้จากการกดยาหรือส่วนผสมของยาและสารเสริมที่มีไว้สำหรับภายใน ภายนอก ลิ้น
การฝังหรือการใช้ทางหลอดเลือด
แคปซูลเป็นรูปแบบยาที่ประกอบด้วยยาที่อยู่ในเปลือก
ขี้ผึ้งเป็นรูปแบบยาอ่อนที่ใช้กับผิวหนัง บาดแผล หรือเยื่อเมือก และประกอบด้วยตัวยาและเบส
เพสต์ - ขี้ผึ้งที่มีปริมาณผงมากกว่า 20-25%
ยาเหน็บคือรูปแบบของยาที่มีปริมาณแข็งที่อุณหภูมิห้องและละลายที่อุณหภูมิร่างกาย
สารละลายคือรูปแบบยาของเหลวที่ได้จากการละลายสารยาตั้งแต่หนึ่งชนิดขึ้นไปที่มีไว้สำหรับฉีด ใช้ภายในหรือภายนอก
หยดเป็นรูปแบบยาของเหลวที่มีไว้สำหรับใช้ภายในหรือภายนอกโดยให้ยาเป็นหยด
สารแขวนลอยเป็นรูปแบบยาของเหลวที่มีสารยาที่เป็นผงบดตั้งแต่หนึ่งชนิดขึ้นไปซึ่งกระจายอยู่ในตัวกลางในการกระจายตัวของของเหลว
อิมัลชันเป็นรูปแบบยาที่มีลักษณะเป็นเนื้อเดียวกัน
ประกอบด้วยของเหลวที่กระจายตัวละเอียดไม่ละลายร่วมกัน
มีไว้สำหรับการใช้งานภายในภายนอกหรือทางหลอดเลือด
สารสกัดเป็นสารสกัดเข้มข้นจากวัสดุพืชสมุนไพร มีสารสกัดที่เป็นของเหลว (Extracta fluida); สารสกัดหนา (Extracta spissa) – มวลหนืดที่มีความชื้นไม่เกิน 25%;
สารสกัดแห้ง (Extracta sicca) – มวลหลวมที่มีความชื้นไม่เกิน
Infusions เป็นรูปแบบยาซึ่งเป็นสารสกัดน้ำจากวัสดุพืชสมุนไพรหรือ สารละลายน้ำสารสกัดแห้งหรือของเหลว (เข้มข้น)
ยาต้มเป็นเงินทุนซึ่งแตกต่างกันในโหมดการสกัด
ละอองลอยเป็นรูปแบบยาที่สารทางการแพทย์และสารเสริมอยู่ภายใต้แรงกดดันของก๊าซขับเคลื่อน
(จรวด) ในกระป๋องสเปรย์ที่ปิดผนึกอย่างแน่นหนาด้วยวาล์ว
1.2. การจำแนกประเภทของรูปแบบยา
การจำแนกประเภทของรูปแบบยาขึ้นอยู่กับ:
1.2.1. สภาพร่างกายแข็ง : ผง, เม็ดยา, ดราจี, เม็ด ฯลฯ
ของเหลว: สารละลายจริงและคอลลอยด์, ยาหยอด, สารแขวนลอย, อิมัลชัน,
ยาทาถูนวด ฯลฯ
ชนิดอ่อน: ขี้ผึ้ง ยาเหน็บ ยาเม็ด แคปซูล ฯลฯ
ก๊าซ: ละอองลอย, ก๊าซ.
1.2.2. ปริมาณของสารยา
องค์ประกอบเดียว
ส่วนประกอบหลายส่วน
1.2.3. สถานที่ผลิต
ซาวอดสกี้
ร้านขายยา
1.2.4. วิธีการผลิต
โซลูชั่นการฉีด ยา ยาหยอดตา ยาต้ม ยาฉีด ยาฉีด
แก้ไข Homeopathic ฯลฯ
1.3. เอกสารกำกับดูแลและข้อกำหนดด้านคุณภาพ
ยารักษาโรค
กิจกรรมการผลิตทั้งหมดของร้านขายยาควรมีวัตถุประสงค์เพื่อให้มั่นใจว่าการผลิตยามีคุณภาพสูง
ปัจจัยที่สำคัญที่สุดประการหนึ่งที่กำหนดคุณภาพของยาที่ผลิตในร้านขายยาคือองค์กรของการควบคุมในร้านขายยา
การควบคุมภายในร้านขายยาเป็นชุดของมาตรการที่มุ่งตรวจจับและป้องกันข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้นระหว่างการผลิต การลงทะเบียน และการจ่ายยาอย่างทันท่วงที
ยาที่ผลิตโดยร้านขายยาอยู่ภายใต้การควบคุมหลายประเภท ขึ้นอยู่กับลักษณะของรูปแบบยา
ระบบการควบคุมคุณภาพยาในร้านขายยาจัดให้มีมาตรการป้องกัน การยอมรับ การควบคุมทางประสาทสัมผัส การเขียน การสำรวจ กายภาพ เคมี และการจ่ายยา
ตามคำแนะนำของกระทรวงสาธารณสุข สหพันธรัฐรัสเซีย“ในการควบคุมคุณภาพของยาที่ผลิตในร้านขายยา” (หมายเลขคำสั่งซื้อ 214 วันที่ 16 กรกฎาคม 2540) ยาทั้งหมดอยู่ภายใต้การควบคุมภายในร้านขายยา: ทางประสาทสัมผัส เขียนเป็นลายลักษณ์อักษรและการควบคุมในระหว่างการจ่าย - บังคับ การสำรวจและทางกายภาพ - คัดเลือก และสารเคมี - ใน ตามวรรค 8 ของคำสั่งนี้ (ดูภาคผนวก)
1.4. คุณสมบัติของการวิเคราะห์ด่วนของยา
การผลิตยา
ความจำเป็นในการควบคุมในร้านขายยานั้นเนื่องมาจากข้อกำหนดคุณภาพสูงที่สอดคล้องกันสำหรับยาที่ผลิตในร้านขายยา
ตั้งแต่การผลิตและวางจำหน่าย ยาในร้านขายยานั้น จำกัด อยู่เพียงกำหนดเวลาสั้น ๆ คุณภาพของพวกเขาได้รับการประเมินโดยใช้วิธีด่วน
ข้อกำหนดหลักสำหรับการวิเคราะห์แบบด่วนคือการบริโภคยาในปริมาณน้อยที่สุดโดยมีความแม่นยำและความไวเพียงพอ ความเรียบง่ายและความรวดเร็วในการใช้งาน หากเป็นไปได้โดยไม่ต้องแยกส่วนผสม ความสามารถในการดำเนินการวิเคราะห์โดยไม่ต้องถอดยาที่เตรียมไว้ออก
หากไม่สามารถทำการวิเคราะห์โดยไม่แยกส่วนประกอบออกได้ ให้ใช้หลักการแยกแบบเดียวกันกับการวิเคราะห์มหภาค
1.4.1. คุณสมบัติของการพิจารณาความถูกต้องโดยใช้วิธีด่วน
ข้อแตกต่างที่สำคัญระหว่างการพิจารณาความถูกต้องของวิธีด่วนและการวิเคราะห์มหภาคคือการใช้สารผสมทดสอบในปริมาณเล็กน้อยโดยไม่มีการแยกสารออกจากกัน
การวิเคราะห์ดำเนินการโดยวิธีการหยดในหลอดทดลองขนาดเล็ก ถ้วยพอร์ซเลน บนแว่นตานาฬิกา และใช้ผง 0.001 ถึง 0.01 กรัมหรือของเหลวทดสอบ 1 5 หยด
เพื่อให้การวิเคราะห์ง่ายขึ้นก็เพียงพอที่จะทำปฏิกิริยาหนึ่งอย่างกับสารซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่ง่ายที่สุดเช่นสำหรับอะโทรพีนซัลเฟตก็เพียงพอที่จะยืนยันการมีอยู่ของซัลเฟตไอออนสำหรับปาปาเวอรีนไฮโดรคลอไรด์ - คลอไรด์ไอออนโดยวิธีดั้งเดิม
1.4.2. คุณสมบัติของการวิเคราะห์ด่วนเชิงปริมาณ
การวิเคราะห์เชิงปริมาณสามารถทำได้โดยวิธีไทไตรเมทริกหรือเคมีกายภาพ
การวิเคราะห์แบบไททริเมทริกแบบด่วนนั้นแตกต่างจากวิธีการแบบมหภาคในการบริโภคยาที่วิเคราะห์ในปริมาณที่น้อยกว่า: ผง 0.05-0.1 กรัมหรือสารละลาย 0.5-2 มิลลิลิตร และสามารถชั่งน้ำหนักมวลที่แน่นอนของผงได้ในระดับมือ เพื่อเพิ่มความแม่นยำ คุณสามารถใช้สารละลายไทแทรนต์แบบเจือจาง: 0.01 0.02 โมล/ลิตร
จะมีการสุ่มตัวอย่างผงหรือปริมาตรของรูปแบบยาของเหลวเพื่อใช้สารละลายไทแทรนต์ 1–3 มิลลิลิตรในการพิจารณา
สำหรับวิธีการทางเคมีกายภาพในการปฏิบัติงานด้านเภสัชกรรมนั้น วิธีการหักเหของแสงแบบประหยัดถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิเคราะห์สารเข้มข้น
ผลิตภัณฑ์กึ่งสำเร็จรูปและรูปแบบยาอื่น ๆ
ครั้งที่สอง ขั้นตอนหลักของการวิเคราะห์ทางเภสัชกรรม
2.1. การควบคุมทางประสาทสัมผัสและกายภาพ
2.1.1. การควบคุมทางประสาทสัมผัส
การควบคุมทางประสาทสัมผัสประกอบด้วยการตรวจสอบรูปแบบยาตามตัวบ่งชี้ต่อไปนี้: รูปร่าง(“คำอธิบาย”) กลิ่น
ความสม่ำเสมอไม่มีสิ่งเจือปนทางกล สุ่มทดสอบรสชาติและทดสอบรูปแบบยาทั้งหมดที่เตรียมไว้สำหรับเด็ก
ความสม่ำเสมอของผง, การไตร่ตรองชีวจิต, ขี้ผึ้ง, ยาเม็ด,
มีการตรวจสอบยาเหน็บก่อนที่จะแบ่งมวลออกเป็นขนาดตามข้อกำหนดของเภสัชตำรับของรัฐในปัจจุบัน การตรวจสอบจะดำเนินการแบบสุ่มที่เภสัชกรแต่ละคนในระหว่างวันทำการโดยคำนึงถึงประเภทของรูปแบบยา ผลลัพธ์ของการควบคุมทางประสาทสัมผัสจะถูกบันทึกไว้ในวารสาร
2.1.2. การควบคุมทางกายภาพ
การควบคุมทางกายภาพประกอบด้วยการตรวจสอบน้ำหนักหรือปริมาตรรวมของรูปแบบขนาดยา จำนวนและน้ำหนักของแต่ละขนาดยา (อย่างน้อย 3 โดส)
รวมอยู่ในแบบฟอร์มการใช้ยานี้
การตรวจสอบนี้:
บรรจุภัณฑ์หรือการเตรียมยาในร้านขายยาแต่ละชุดในจำนวนอย่างน้อยสามแพ็คเกจ
รูปแบบยาที่ผลิตตามสูตรเฉพาะ (ข้อกำหนด) คัดเลือกในระหว่างวันทำงานโดยคำนึงถึงรูปแบบยาทุกประเภท แต่ไม่น้อยกว่า 3% ของจำนวนรูปแบบยาที่ผลิตต่อวัน
วิธีการศึกษาสารเสพติดแบ่งออกเป็น:
1. ทางร่างกาย
2. สารเคมี
3. กายภาพและเคมี
4. ทางชีวภาพ.
วิธีการวิเคราะห์ทางกายภาพเกี่ยวข้องกับการเรียน คุณสมบัติทางกายภาพสารที่ไม่ต้องอาศัยปฏิกิริยาเคมี ซึ่งรวมถึง: การกำหนดความสามารถในการละลาย ความโปร่งใสหรือระดับความขุ่น สี การหาความหนาแน่น (สำหรับสารที่เป็นของเหลว) ความชื้น จุดหลอมเหลว การแข็งตัว จุดเดือด
วิธีการวิจัยทางเคมีขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาเคมี สิ่งเหล่านี้ได้แก่: การกำหนดปริมาณเถ้า ปฏิกิริยาปานกลาง (pH) ตัวบ่งชี้เชิงตัวเลขเฉพาะของน้ำมันและไขมัน (เลขกรด เลขไอโอดีน เลขซาพอนิฟิเคชัน ฯลฯ) เพื่อวัตถุประสงค์ในการระบุสารที่เป็นยาจะใช้เฉพาะปฏิกิริยาเหล่านั้นที่มาพร้อมกับผลกระทบภายนอกที่มองเห็นได้เช่นการเปลี่ยนสีของสารละลายการปล่อยก๊าซการตกตะกอนหรือการละลายของฝนเป็นต้น วิธีการวิจัยทางเคมี ยังรวมถึงวิธีน้ำหนักและปริมาตรของการวิเคราะห์เชิงปริมาณที่ใช้ในเคมีวิเคราะห์ (วิธีการทำให้เป็นกลาง การตกตะกอน วิธีรีดอกซ์ ฯลฯ) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การวิเคราะห์ทางเภสัชกรรมได้รวมไว้ด้วย วิธีการทางเคมีการศึกษาต่างๆ เช่น การไตเตรทในตัวกลางที่ไม่ใช่น้ำ เชิงซ้อน คุณภาพสูงและ การวิเคราะห์เชิงปริมาณสารอินทรีย์ที่เป็นยามักจะถูกกำหนดโดยธรรมชาติของกลุ่มฟังก์ชันในโมเลกุล
โดยใช้ วิธีทางกายภาพและเคมีศึกษาปรากฏการณ์ทางกายภาพที่เกิดขึ้นจากปฏิกิริยาเคมี ตัวอย่างเช่น ในวิธีการวัดสี ความเข้มของสีจะวัดขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของสาร ในการวิเคราะห์การนำไฟฟ้า วัดค่าการนำไฟฟ้าของสารละลาย เป็นต้น
วิธีการทางเคมีกายภาพประกอบด้วย: ออพติคอล (วิธีหักเหของแสง, โพลาริเมทรี, การแผ่รังสีและการวิเคราะห์เรืองแสง, โฟโตเมทรี รวมถึงโฟโตคัลเลอร์ริเมทรีและสเปกโตรโฟโตเมทรี, เนฟีโลเมทรี, เทอร์โบไดเมทรี), เคมีไฟฟ้า (วิธีโพเทนชิโอเมตริกและโพลาโรกราฟี), วิธีโครมาโตกราฟี
ทางชีวภาพเป็นการศึกษาเกี่ยวกับสัตว์ (กบ นกพิราบ แมว) กำหนดเป็นหน่วย สัมผัสกับ: ยาที่มีการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์, ยาที่มีฮอร์โมน, เอนไซม์, วิตามิน, ยาปฏิชีวนะ
การลงทะเบียนยาชั่วคราว VAZ, VAF ดำเนินการตามคำสั่งของกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียหมายเลข 376 และ แนวทาง o การออกแบบเครื่องแบบ
ฉลากสำหรับการลงทะเบียนยาที่จัดทำแยกกันและตามลำดับการเตรียมและบรรจุภัณฑ์ในร้านขายยาขึ้นอยู่กับวิธีการใช้งานแบ่งออกเป็น:
ü ฉลากยาอายุรศาสตร์ที่มีคำว่า "ภายใน", "ยาภายในสำหรับเด็ก";
ü ฉลากยาสำหรับใช้ภายนอกพร้อมข้อความว่า "ภายนอก"
ü ฉลากยาสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำพร้อมข้อความว่า "สำหรับการฉีด"
ü ฉลากยารักษาตาที่มีคำว่า "ยาหยอดตา", "ครีมบำรุงรอบดวงตา"
ฉลากยาทั้งหมดที่จัดทำแยกกันและตามลำดับการเตรียมและบรรจุภัณฑ์ในร้านขายยาจะต้องมีคำเตือนพิมพ์ในลักษณะตัวพิมพ์ที่สอดคล้องกับแต่ละฉลาก แบบฟอร์มการให้ยา:
ü สำหรับส่วนผสม - "เก็บในที่เย็นป้องกันจากแสง" "เขย่าขวดก่อนใช้";
ü สำหรับขี้ผึ้งยาทาตาและยาหยอดตา - "เก็บในที่เย็นป้องกันจากแสง";
ü สำหรับหยดสำหรับใช้ภายใน - "เก็บในที่ที่ป้องกันแสง";
ü สำหรับการฉีด - "หมัน"
ฉลากทั้งหมดต้องมีคำเตือน “เก็บให้พ้นมือเด็ก”
รูปแบบของยาจะถูกระบุด้วยมือ
ฉลากยาทั้งหมดที่จัดทำขึ้นตามลำดับการเตรียมและบรรจุภัณฑ์ในร้านขายยาต้องมีการกำหนดดังต่อไปนี้:
ü สัญลักษณ์ (ชามกับงู);
ü ที่ตั้งของสถาบันร้านขายยา (องค์กร)
ü ชื่อของสถาบันร้านขายยา (องค์กร)
ü วิธีการใช้ (ภายใน, ภายนอก, การฉีด) หรือรูปแบบขนาดการใช้ (ครีม, ยาหยอดตา, ยาหยอดจมูก ฯลฯ );
ü วันที่จัดทำ...;
ü ดีจนกระทั่ง...;
ü ซีรีส์...;
ü “เก็บให้ห่างจากเด็ก”
ข้อความของฉลากร้านขายยาที่มีไว้สำหรับการออกแบบยาที่จัดทำเป็นรายบุคคลตลอดจนวิธีการบริหารจะต้องพิมพ์เป็นภาษารัสเซียหรือ ภาษาท้องถิ่น.
ขอแนะนำให้พิมพ์ข้อความฉลากร้านขายยาที่มีไว้สำหรับการลงทะเบียนยาที่จัดทำตามลำดับการเตรียมและบรรจุภัณฑ์ในร้านขายยาตลอดจนชื่อและคำเตือนที่จำเป็น
ป้ายคำเตือนที่ติดอยู่กับยามีข้อความและสีดังต่อไปนี้:
ü “เขย่าก่อนใช้” - ตัวอักษรสีเขียวบนพื้นหลังสีขาว
ü "เก็บในที่ที่ป้องกันแสง" - ตัวอักษรสีขาวบนพื้นหลังสีน้ำเงิน
ü “เก็บในที่เย็น” - ตัวอักษรสีขาวบนพื้นหลังสีน้ำเงิน
ü “เด็ก ๆ” - ตัวอักษรสีขาวบนพื้นหลังสีเขียว
ü “สำหรับทารกแรกเกิด” - ตัวอักษรสีขาวบนพื้นหลังสีเขียว
ü “จัดการด้วยความระมัดระวัง” - ตัวอักษรสีแดงบนพื้นหลังสีขาว
ü “หัวใจ” - ตัวอักษรสีขาวบนพื้นหลังสีส้ม
ü “เก็บให้ห่างจากไฟ” - ตัวอักษรสีขาวบนพื้นหลังสีแดง
โดยเฉพาะ สารมีพิษ (<...>ไซยาไนด์และปรอทออกซีไซยาไนด์) ออกโดยมีฉลากคำเตือนสีดำหนึ่งป้ายชื่อยาพิษด้วยอักษรสีขาวในภาษารัสเซีย (หรือท้องถิ่น) พร้อมรูปกระดูกไขว้และกะโหลกศีรษะและคำว่า "พิษ" และ "จัดการด้วยความระมัดระวัง" ตามคำสั่งปัจจุบัน
การลงทะเบียนยาที่จัดทำในร้านขายยา (องค์กร) ในรูปแบบต่าง ๆ ของการเป็นเจ้าของตามกฎแบบรวมที่นำเสนอสำหรับการลงทะเบียนยาช่วยปรับปรุงวัฒนธรรมการจัดหายาให้กับประชากรเสริมสร้างการควบคุมวันหมดอายุของยาที่เตรียมไว้และ ราคาและดึงความสนใจไปที่พวกเขาเพื่อขจัดข้อผิดพลาดที่อาจเกิดขึ้นในการใช้งาน
การกำหนดอัตราภาษี
การชำระเงินประกอบด้วย:
1.ค่ายา
2. ต้นทุนวัสดุเสริม
3.ค่าอาหาร
4. ต้นทุน
อัตราภาษีได้รับการอนุมัติตามคำสั่งของร้านขายยา
ข้อมูลเบื้องต้นในการกำหนดต้นทุนการผลิตคือข้อมูล การบัญชีและรายงานร้านขายยาสำหรับเดือนที่ผ่านมา
จำนวนหน่วยการผลิตทั่วไปสะท้อนถึงความเข้มข้นของแรงงานรวมของการผลิตผลิตภัณฑ์ยาและอุปกรณ์ทางการแพทย์หนึ่งหน่วย
งานที่ทำภายใน 10 นาทีเป็นที่ยอมรับตามอัตภาพว่าเป็นหน่วยการผลิตเดียว
สำหรับการผลิตยาขี้ผึ้งและของเหลวในรูปแบบยาฆ่าเชื้อและของเหลวหนึ่งหน่วยยอมรับผลิตภัณฑ์ยาที่จัดทำขึ้นอย่างครบถ้วนตามเอกสารปัจจุบันและมีไว้สำหรับการจ่ายยา
รูปแบบขนาดยาปลอดเชื้อรวมถึงสารละลายสำหรับการฉีด สารละลายสำหรับให้หลอดเลือด สารละลายทางตาเพื่อการชลประทาน สารละลายและน้ำมันสำหรับทารกแรกเกิด
LLF ประกอบด้วยสารละลายและหยดสำหรับใช้ภายในและภายนอก น้ำมัน และน้ำบริสุทธิ์
ขี้ผึ้ง ได้แก่ ยาเพสต์ ยาทาถูนวด พลาสเตอร์เหลว สารแขวนลอย และอิมัลชัน
ผงและยาเหน็บหนึ่งหน่วยได้รับการยอมรับตามอัตภาพเป็นรูปแบบยาที่บรรจุใน 10 โดส
ข้อมูลที่เกี่ยวข้อง.
การวิเคราะห์ทางเภสัชกรรม (PA)เป็นพื้นฐานของเคมีทางเภสัชกรรมและมีลักษณะเฉพาะของตัวเองที่ทำให้แตกต่างจากการวิเคราะห์ประเภทอื่นๆ ประกอบด้วยความจริงที่ว่าสารที่มีลักษณะทางเคมีต่าง ๆ จะต้องถูกวิเคราะห์: อนินทรีย์, ออร์กาโนเอเลเมนต์, กัมมันตภาพรังสี, สารประกอบอินทรีย์จากอะลิฟาติกอย่างง่ายไปจนถึงสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพตามธรรมชาติที่ซับซ้อน ช่วงความเข้มข้นของสารที่วิเคราะห์นั้นกว้างมาก วัตถุประสงค์ของการวิเคราะห์ทางเภสัชกรรมไม่ได้เป็นเพียงสารยาแต่ละชนิดเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสารผสมที่มีส่วนประกอบจำนวนต่างกันด้วย
การเติมเต็มคลังยาประจำปีจำเป็นต้องมีการพัฒนาวิธีการใหม่ในการวิเคราะห์ วิธีการวิเคราะห์ทางเภสัชกรรมจำเป็นต้องมีการปรับปรุงอย่างเป็นระบบ เนื่องจากข้อกำหนดที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องทั้งในด้านคุณภาพของยาและปริมาณของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพในยาเหล่านั้น นี่คือเหตุผลว่าทำไมการวิเคราะห์ทางเภสัชกรรมจึงมีความต้องการสูง จะต้องค่อนข้างเฉพาะเจาะจงและละเอียดอ่อน แม่นยำตามข้อกำหนดด้านกฎระเบียบของ State Pharmacopoeia X และ XI และเอกสารทางวิทยาศาสตร์และทางเทคนิคอื่นๆ (FS, GOST) ซึ่งดำเนินการในช่วงเวลาสั้น ๆ โดยใช้ยาทดสอบและรีเอเจนต์ในปริมาณน้อยที่สุด
การวิเคราะห์ทางเภสัชกรรมประกอบด้วย ขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์ รูปทรงต่างๆการควบคุมคุณภาพยา การวิเคราะห์ทางเภสัชวิทยา การควบคุมการผลิตยาทีละขั้นตอน การวิเคราะห์รูปแบบขนาดยาที่ผลิตแยกกัน การวิเคราะห์อย่างรวดเร็วในร้านขายยาและการวิเคราะห์ชีวเภสัชภัณฑ์ ส่วนที่สำคัญคือการวิเคราะห์ทางเภสัชตำรับ ซึ่งเป็นชุดวิธีการศึกษายาและรูปแบบขนาดยาที่กำหนดไว้ เภสัชตำรับของรัฐหรือเอกสารเชิงบรรทัดฐานและทางเทคนิคอื่น ๆ (FS, FSP, GOST) จากผลลัพธ์ที่ได้รับในระหว่างการวิเคราะห์เภสัชตำรับ มีการสรุปเกี่ยวกับการปฏิบัติตามข้อกำหนดของผลิตภัณฑ์ยาตามข้อกำหนดของเภสัชตำรับของรัฐหรือเอกสารทางเทคนิคอื่นๆ หากคุณเบี่ยงเบนไปจากข้อกำหนดเหล่านี้ ไม่อนุญาตให้ใช้ยานี้
การวิเคราะห์ทางเคมีวัตถุดิบผักตามเทคนิคการดำเนินการและลักษณะของผลลัพธ์ที่ได้รับ ปฏิกิริยาเคมีแบ่งออกเป็นหลายกลุ่ม: เชิงคุณภาพ, เคมีจุลภาคและฮิสโตเคมี, ไมโครระเหิด
ในการสร้างความถูกต้องของวัสดุจากพืชสมุนไพร จะใช้ปฏิกิริยาเชิงคุณภาพและการทดสอบโครมาโทกราฟีที่ง่ายที่สุดสำหรับสารออกฤทธิ์และสารที่เกี่ยวข้อง วิธีการนี้ได้ระบุไว้ในเอกสารกำกับดูแลที่เกี่ยวข้องสำหรับประเภทของวัตถุดิบที่กำลังศึกษาอยู่ในหัวข้อ “ปฏิกิริยาเชิงคุณภาพ”
ปฏิกิริยาเชิงคุณภาพจะดำเนินการกับวัตถุดิบแห้งด้วยวัตถุดิบประเภทต่อไปนี้: เปลือกไม้โอ๊ค, ไวเบอร์นัม, บัคธอร์น, เหง้าเบอร์จิเนีย, เหง้าและรากเอเลคัมเพน, ดอกแดนดิไลอัน, มาร์ชแมลโลว์, โสม, รากบาร์เบอร์รี่, ดอกลินเดน, เมล็ดแฟลกซ์, ergot sclerotia (สำหรับ มีวัตถุดิบทั้งหมด 12 ชนิด)
โดยพื้นฐานแล้วปฏิกิริยาเชิงคุณภาพจะดำเนินการด้วยการสกัด (สกัด) จากวัสดุจากพืชสมุนไพร
ขึ้นอยู่กับคุณสมบัติของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ พวกมันจะถูกสกัดจากวัตถุดิบด้วยน้ำ แอลกอฮอล์ที่มีความเข้มข้นต่างกัน หรือตัวทำละลายอินทรีย์ ซึ่งมักจะน้อยกว่าด้วยการเติมอัลคาไลหรือกรด
สารสกัดที่เป็นน้ำเตรียมจากวัตถุดิบที่ประกอบด้วยไกลโคไซด์ โพลีแซ็กคาไรด์ ซาโปนิน ฟีโนไกลโคไซด์ แอนโธไกลโคไซด์ และแทนนิน อัลคาลอยด์สกัดจากวัตถุดิบในรูปของเกลือโดยใช้น้ำที่มีความเป็นกรด
สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพกลุ่มใหญ่ (ไกลโคไซด์หัวใจ, คูมาริน, ลิกแนน, ฟลาโวนอยด์) ถูกสกัดด้วยเอทิลและเมทิลแอลกอฮอล์ที่มีความเข้มข้นต่างกัน
หากปฏิกิริยามีความจำเพาะและละเอียดอ่อนเพียงพอ จะดำเนินการโดยใช้สารสกัดหยาบจากวัตถุดิบ
ปฏิกิริยาดังกล่าว ได้แก่:
ปฏิกิริยาตะกอนอัลคาลอยด์ทั่วไป
ปฏิกิริยากับสารละลายอะลูมิเนียมคลอไรด์ต่อฟลาโวนอยด์ (สาโทเซนต์จอห์น, ปมวัชพืช, สะระแหน่ ฯลฯ );
การทดสอบ Synod สำหรับฟลาโวนอยด์ในดอกอมตะ
ปฏิกิริยากับสารละลายอัลคาไลต่ออนุพันธ์ของแอนทราซีน (เปลือก buckthorn, รากรูบาร์บ ฯลฯ );
ปฏิกิริยากับสารละลายของสารส้มเฟอร์โรแอมโมเนียมกับแทนนิน (เปลือกไม้โอ๊ค, เหง้าคดเคี้ยว, เบอร์เจเนีย ฯลฯ )
บ่อยครั้งที่ปฏิกิริยาถูกรบกวนโดยสารที่มาพร้อมกัน (โปรตีน, เอมีน, สเตอรอล, คลอโรฟิลล์) ในกรณีนี้จะใช้สารสกัดบริสุทธิ์ (ตัวอย่างเช่นจากวัตถุดิบที่มีไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจ, คูมาริน, อัลคาลอยด์, ฟีนอลไกลโคไซด์, ลิกแนน)
การสกัดจะถูกทำให้บริสุทธิ์โดยการตกตะกอนของสารที่มาพร้อมกันด้วยสารละลายของลีดอะซิเตตและโซเดียมซัลเฟต หรือใช้วิธีเปลี่ยนตัวทำละลายหรือวิธีการแบ่งส่วนโครมาโตกราฟี
ปฏิกิริยาจุลเคมีมักจะดำเนินการพร้อมกันกับการวิเคราะห์ด้วยกล้องจุลทรรศน์ โดยสังเกตผลลัพธ์ภายใต้กล้องจุลทรรศน์:
สำหรับน้ำมันหอมระเหยและไขมันด้วยสารละลาย Sudan III
บนองค์ประกอบลิกไนต์ที่ถูกทำให้เป็นลิกไนต์ด้วยสารละลาย phloroglucinol และสารละลาย 25% ของกรดซัลฟิวริกหรือกรดไฮโดรคลอริกเข้มข้น
เปลือกไม้โอ๊ค (ผง) ทำปฏิกิริยากับสารส้มเฟอร์โรแอมโมเนียม และศึกษาผลของปฏิกิริยาภายใต้กล้องจุลทรรศน์
ปฏิกิริยาฮิสโตเคมีเป็นปฏิกิริยาที่สามารถใช้เพื่อตรวจจับสารประกอบบางชนิดได้โดยตรงในเซลล์หรือโครงสร้างที่มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่น
ตาม State Pharmacopoeia XI ปฏิกิริยาฮิสโตเคมีจะเกิดขึ้นกับเมือกด้วยสารละลายหมึกในรากมาร์ชเมลโลว์และเมล็ดแฟลกซ์
การระเหิดแบบไมโคร- แยกโดยตรงจากวัสดุพืชแห้งของสารที่ระเหิดได้ง่ายเมื่อถูกความร้อน ตรวจสอบระเหิดที่เกิดขึ้นภายใต้กล้องจุลทรรศน์ จากนั้นจึงทำปฏิกิริยาไมโครเคมีด้วยรีเอเจนต์ที่เหมาะสม
วิธีการตรวจสอบความถูกต้องของวัสดุจากพืชสมุนไพรความถูกต้องของวัตถุดิบจะถูกกำหนดโดยการวิเคราะห์ด้วยกล้องจุลทรรศน์ จุลทรรศน์ เคมี และเรืองแสง
การวิเคราะห์ด้วยตาเปล่า ในการดำเนินการนี้ คุณจำเป็นต้องรู้ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของพืช พวกเขาศึกษารูปลักษณ์ของวัตถุดิบด้วยตาเปล่าหรือใช้แว่นขยาย และวัดขนาดอนุภาคโดยใช้ไม้บรรทัดมิลลิเมตร ในเวลากลางวัน สีของวัตถุดิบจะถูกกำหนดจากพื้นผิว ณ จุดแตกหัก และจากการตัด กลิ่นจะเกิดขึ้นได้จากการถูหรือทำลายต้นไม้ และรสชาติจะเกิดขึ้นได้เฉพาะในพืชที่ไม่มีพิษเท่านั้น เมื่อศึกษาลักษณะที่ปรากฏให้คำนึงถึงลักษณะทางสัณฐานวิทยาของชิ้นส่วนของวัตถุดิบ
การวิเคราะห์ด้วยกล้องจุลทรรศน์ ใช้เพื่อระบุความถูกต้องของวัสดุพืชสมุนไพรที่ถูกบด ในการทำเช่นนี้ คุณจำเป็นต้องรู้โครงสร้างทางกายวิภาคของพืชโดยทั่วไปและลักษณะเฉพาะของพืชชนิดใดชนิดหนึ่งที่แตกต่างจากพืชชนิดอื่น
การวิเคราะห์ทางเคมี. จัดให้มีการดำเนินการปฏิกิริยาเชิงคุณภาพ ไมโครเคมี ฮิสโตเคมี และการระเหิด เพื่อกำหนดสารออกฤทธิ์หรือที่เกี่ยวข้องในวัตถุดิบ ขอแนะนำให้ทำปฏิกิริยาจุลภาคควบคู่ไปกับการวิเคราะห์ด้วยกล้องจุลทรรศน์ ปฏิกิริยาฮิสโตเคมีจะดำเนินการเพื่อระบุสารประกอบเฉพาะที่ตำแหน่งของพวกมันในโรงงาน การระเหิดเป็นที่เข้าใจกันว่าเป็นการผลิตวัสดุจากพืชจากสารที่ระเหิดได้ง่ายเมื่อถูกความร้อน ตามมาด้วย ปฏิกิริยาเชิงคุณภาพด้วยระเหิด.
การวิเคราะห์เรืองแสง นี่เป็นวิธีในการศึกษาวัตถุต่าง ๆ (รวมถึงวัตถุทางชีววิทยา) โดยอาศัยการสังเกตการเรืองแสงของพวกมัน การเรืองแสงคือการเรืองแสงของก๊าซ ของเหลว หรือ แข็งไม่ได้เกิดจากความร้อนของร่างกาย แต่เกิดจากการกระตุ้นที่ไม่ใช่ความร้อนของอะตอมและโมเลกุลของมัน การวิเคราะห์สารเรืองแสงดำเนินการเพื่อกำหนดสารที่มีการเรืองแสงในวัตถุดิบยา
การควบคุมคุณภาพของยาบำบัดด้วยอวัยวะในการตรวจสอบว่าคุณภาพของเตารีดเป็นไปตามข้อกำหนดของมาตรฐานหรือไม่ ให้เลือกกล่องหรือบรรจุภัณฑ์ 5% จากแต่ละชุด แต่ต้องไม่น้อยกว่า 5 บรรจุภัณฑ์ดังกล่าว หากในกล่องหรือบรรจุภัณฑ์ที่เปิดอยู่กล่องใดกล่องหนึ่งต่อมไม่เป็นไปตามข้อกำหนดของมาตรฐานที่เกี่ยวข้องสำหรับตัวบ่งชี้อย่างน้อยหนึ่งตัว ระบบจะตรวจสอบทั้งชุด
สำหรับวัตถุดิบแต่ละประเภท มีวิธีการประเมินคุณภาพที่เป็นกลาง (ห้องปฏิบัติการ)
ตามหลักการแล้วคุณภาพของตับอ่อนที่มีไว้สำหรับการผลิตอินซูลินตาม GOST นั้นถูกกำหนดโดยเศษส่วนมวลของไขมันและเศษส่วนมวลของอินซูลินโดยใช้วิธีการทางห้องปฏิบัติการที่เหมาะสม
สัดส่วนมวลของไขมันถูกกำหนดโดยบิวไทโรมิเตอร์ มีการตรวจสอบสัดส่วนมวลของอินซูลินตามคำขอของผู้บริโภคโดยใช้วิธีการกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยใช้แอนติซีรัมและอิมมูโนโกลบูลินในต่อมที่เป็นเนื้อเดียวกัน
ตรวจสอบคุณภาพของเยื่อเมือก (เยื่อบุ) ของลิ้นวัวโดยการกำหนดค่า pH ของสารกันบูดกับเยื่อบุและการปนเปื้อนของแบคทีเรีย สาระสำคัญของวิธีการคือการกำหนด จำนวนทั้งหมดจุลินทรีย์ในสารกันบูด 1 มล. พร้อมเยื่อบุผิว
คุณภาพของร่างกายที่เป็นแก้วตาของดวงตาที่แช่แข็งของวัว สุกร แกะ และแพะนั้นถูกกำหนดโดยปริมาณของกรดไฮยาลูโรนิก (กลูโคซามีน) ในร่างกายที่เป็นแก้วตา หลักการของวิธีนี้ขึ้นอยู่กับการกำหนดกลูโคซามีนในผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลซิสของกรดไฮยาลูโรนิก ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของโมเลกุลกรดไฮยาลูโรนิก และขึ้นอยู่กับปริมาณของมันในร่างกายแก้วตาโดยตรง
ฤทธิ์ทางชีวภาพของต่อมใต้สมองถูกกำหนดในหน่วยการออกฤทธิ์ของ ACTH ที่มีอยู่ในผงอะซิโตเนตที่เป็นกรด (AAP) 1 มก. ที่ได้จากต่อมใต้สมอง
การกำหนดกิจกรรมของ ACTH ขึ้นอยู่กับความสามารถในการทำให้เนื้อเยื่อน้ำเหลืองลดลง โดยเฉพาะต่อมไธมัสของหนู การออกฤทธิ์หนึ่งหน่วยของยาคือปริมาณรายวันของยาซึ่งเมื่อให้ยาเกินห้าวัน จะทำให้น้ำหนักของต่อมลดลง 50±5%
คุณภาพของต่อมพาราไธรอยด์ถูกกำหนดโดยการตรวจชิ้นเนื้อ ในส่วนของต่อมพาราไธรอยด์จะมองเห็นการสะสมของเซลล์เยื่อบุผิวที่มีเม็ดละเอียด basophilic ที่เด่นชัด ในส่วนของต่อมน้ำเหลืองจะมองเห็นเนื้อเยื่อไขว้กันเหมือนแห (ในรูปแบบของมวลเนื้อเดียวกัน) ล้อมรอบด้วยเมมเบรนเกี่ยวพันหนาแน่น (แคปซูล) ซึ่งสายเกี่ยวพันที่มองเห็นได้ชัดเจนขยายเข้าด้านใน มาตรฐานของรัฐกำหนดว่าตัวอย่าง 40 ต่อมอาจมีต่อมน้ำเหลืองได้ไม่เกิน 1 ต่อม
วิธีการกำหนดคุณภาพของการเตรียมทางชีวภาพแบบแห้งการเตรียมทางชีวภาพแบบแห้งมีข้อได้เปรียบเหนือการเตรียมทางชีวภาพเหลวแบบดั้งเดิมหลายประการ เนื่องมาจากคุณภาพที่ดีกว่า น้ำหนักเบากว่า อายุการเก็บรักษาที่เพิ่มขึ้น และความสะดวกในการขนส่ง
วิธีการทางกายภาพ 1.วิธีการกำหนดสุญญากาศ สาระสำคัญของวิธีการนี้อยู่ที่ความสามารถของความถี่สูง กระแสไฟฟ้าที่ไฟฟ้าแรงสูงทำให้เกิดประกายไฟในก๊าซซึ่งธรรมชาติจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระดับการทำให้บริสุทธิ์ของอากาศในหลอด (ขวด)
การเลือกตัวอย่าง การสุ่มตัวอย่างดำเนินการตามกฎที่กำหนดในมาตรฐานของรัฐสำหรับการเตรียมทางชีวภาพแบบแห้ง
ฮาร์ดแวร์และอุปกรณ์ เมื่อทำการทดสอบ จะใช้อุปกรณ์ต่อไปนี้: อุปกรณ์ประเภท "D'Arsenal" หรือ "Tesla" ที่วางหลอดแอมพูล และโต๊ะโลหะ
ดำเนินการทดสอบ การเตรียมตัวสำหรับการทดสอบ:
ก่อนการทดสอบ ให้ตรวจสอบลักษณะที่ปรากฏ ความแน่นของการปิดผนึกขวด การปรากฏของรอยแตก และการปิดผนึกของหลอดบรรจุ
อุปกรณ์จะถูกเก็บไว้เป็นเวลา 10 นาทีหลังจากเปิดเครื่อง หลอดทดสอบถูกติดตั้งไว้ในขาตั้งกล้องจากนั้นจึงนำอิเล็กโทรดมาที่ระยะ 1 ซม. เมื่อพิจารณาสุญญากาศโดยใช้อุปกรณ์ Tesla อิเล็กโทรดโลหะหนึ่งของอุปกรณ์จะถูกต่อกราวด์ผ่านโต๊ะโลหะที่วางหลอดบรรจุไว้ และอีกอันก็ถูกนำไปยังหลอดบรรจุที่กำลังทดสอบ การเปิดรับแสงไม่เกิน 1 วินาที
กำลังประมวลผลผลลัพธ์ การปรากฏตัวของแสงเรืองแสงภายในหลอดพร้อมเสียงแตกที่มีลักษณะเฉพาะบ่งชี้ว่ามีสุญญากาศอยู่ในหลอด
ระดับของการทำให้อากาศบริสุทธิ์ในหลอดทดสอบถูกกำหนดโดยธรรมชาติของการเรืองแสงของก๊าซในหลอดทดสอบตามข้อมูลต่อไปนี้
การกำหนดระดับการทำให้อากาศบริสุทธิ์ในหลอดที่ทดสอบ
2. วิธีการหาความชื้น สาระสำคัญของวิธีการนี้คือการหามวลที่ลดลงของตัวอย่างยาหลังจากการทำให้แห้งเป็นเวลา 1 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 105 °C
การเลือกตัวอย่าง สำหรับการทดสอบจาก สถานที่ที่แตกต่างกันบรรจุภัณฑ์ เลือกจำนวนหลอด (ขวด) ที่ต้องการโดยคำนึงถึงข้อกำหนดสำหรับน้ำหนักตัวอย่าง (ตามมาตรฐาน)
เมื่อเก็บตัวอย่าง ให้ตรวจสอบความแน่นของหลอดบรรจุ สำหรับขวดที่มียาไลโอฟิไลซ์ ผนังและก้นจะได้รับการตรวจสอบความสมบูรณ์ รวมถึงความพอดีของฝาที่ม้วนขึ้นและจุกยาง หากมีข้อบกพร่องขวดจะถูกแทนที่ด้วยขวดอื่น แต่ละหลอดที่ปิดผนึกภายใต้สุญญากาศจะถูกตรวจสอบรอยรั่วก่อนนำยาออกจากหลอด
อุปกรณ์ วัสดุ และรีเอเจนต์ เมื่อทำการทดสอบ ให้ใช้: เครื่องชั่งในห้องปฏิบัติการ ตู้ทำให้แห้งในห้องปฏิบัติการ เทอร์โมมิเตอร์แบบปรอท เครื่องดูดความชื้น ขวดแก้ว เทคนิคปิโตรเลียมเจลลี่ แอนไฮดรัสแคลเซียมคลอไรด์หรือยิปซั่มอบแห้ง หรือซิลิกาเจลเผา
การเตรียมตัวสำหรับการทดสอบ มีการตรวจสอบตู้อบแห้งด้วยเทอร์โมมิเตอร์สูงสุดเพื่อให้ความร้อนสม่ำเสมอ
เมื่อทำให้ตัวอย่างแห้งในขวด ส่วนล่างของเทอร์โมมิเตอร์ควบคุมควรอยู่ที่ระดับขวด การอ่านค่าเทอร์โมมิเตอร์ควบคุมมีความสำคัญต่อการตั้งค่าอุณหภูมิในตู้
ต้องติดตั้งเครื่องชั่งบนโต๊ะที่มั่นคงโดยไม่มีการสั่นสะเทือน ผลลัพธ์ของการชั่งน้ำหนักทั้งหมดจะถูกบันทึกเป็นกรัมโดยมีทศนิยมตำแหน่งที่สี่
ด้านล่างของเดซิกเคเตอร์ควรเต็มไปด้วยแคลเซียมคลอไรด์อบแห้งหรือยิปซั่มหรือซิลิกาเจล ขอบขัดเงาของภาชนะได้รับการหล่อลื่นเล็กน้อยด้วยปิโตรเลียมเจลลี่ทางเทคนิค
สำหรับการวิเคราะห์แต่ละครั้ง จะต้องเตรียมขวดที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางและความสูงเท่ากันสามขวด
ดำเนินการทดสอบ ในการกำหนดความชื้น จะใช้หลอดสามหลอดหากแต่ละหลอดมีมวลตัวอย่างอย่างน้อย 0.1 กรัม หากหลอดบรรจุมีสารเตรียมทางชีวภาพน้อยกว่า 0.1 กรัม ก็สามารถใช้หลอดสองหลอดขึ้นไปได้
ตัวอย่างที่เลือก ซึ่งบดจนเป็นผงจะถูกวางในขวดที่ชั่งน้ำหนักไว้ล่วงหน้าแล้วในชั้นที่เท่าๆ กัน
ขวดจะถูกวางไว้ในตู้อบแห้งบนชั้นวาง การเริ่มต้นอบแห้งควรพิจารณาถึงเวลาที่อุณหภูมิถึง 105 °C ตามเทอร์โมมิเตอร์ควบคุม ระยะเวลาแห้งตัว 60 นาที
หลังจากการอบแห้งเสร็จสิ้น ขวดจะถูกปิดด้วยฝาปิดอย่างรวดเร็วและถ่ายโอนไปยังเครื่องดูดความชื้นเพื่อให้เย็นลงที่อุณหภูมิห้อง หลังจากนั้นขวดจะถูกชั่งน้ำหนักจนถึงหลักที่สี่และบันทึกตามรูปร่าง
3. วิธีการกำหนดปริมาณออกซิเจน การเลือกตัวอย่าง การสุ่มตัวอย่างดำเนินการตามกฎที่กำหนดในมาตรฐานของรัฐสำหรับการเตรียมทางชีวภาพแบบแห้ง
อุปกรณ์ วัสดุ และรีเอเจนต์ เมื่อทำการทดสอบ ให้ใช้: แก๊สโครมาโตกราฟียี่ห้อ LXM-8MD หรือยี่ห้ออื่นที่คล้ายคลึงกันพร้อมเครื่องตรวจจับการนำความร้อนและคอลัมน์แก๊สโครมาโตกราฟีที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 3 มม. และความยาว 1,000 มม. เตาเผาที่มีอุณหภูมิความร้อนสูงถึง ถึง 1,000 °C, เครื่องวัดการไหลของก๊าซพร้อมบิวเรตต์, นาฬิกาจับเวลา, กระบอกฉีดยาทางการแพทย์ที่มีความจุ 1 ซม. 3, ตาข่ายลวดทอ, แว่นขยายสำหรับการวัด, เครื่องดูดความชื้น, ปูนพอร์ซเลน, ไม้บรรทัดโลหะยาว 30 ซม., ตะแกรงโมเลกุล - สังเคราะห์ ซีโอไลต์เกรด CaA, เข็มทางการแพทย์, ท่อยางทางการแพทย์ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางภายใน 4.2 มม., ยาว 10 ม., ขวดที่มีความจุ 3000 ซม. 3, จุกยาง, น้ำมันซิลิโคน, ฮีเลียม, ก๊าซไนโตรเจน, น้ำกลั่น
การเตรียมตัวสำหรับการทดสอบ การเตรียมคอลัมน์ ซีโอไลต์สังเคราะห์ถูกบดในครกพอร์ซเลน ร่อนบนตะแกรง ล้างด้วยน้ำกลั่น ตากให้แห้งและเผาในเตาเผาที่อุณหภูมิ 450...500 °C เป็นเวลา 2 ชั่วโมง จากนั้นทำให้เย็นในเครื่องดูดความชื้นบนตะแกรงจนถึงห้อง อุณหภูมิ.
คอลัมน์โครมาโตกราฟีถูกติดตั้งในแนวตั้งและเติมซีโอไลต์สังเคราะห์ เสาไม่ได้สูงประมาณ 1 ซม. และปิดด้วยตาข่าย คอลัมน์ที่เติมไว้ได้รับการติดตั้งในเทอร์โมสตัทโครมาโตกราฟี และโดยไม่ต้องเชื่อมต่อกับเครื่องตรวจจับ การไหลของฮีเลียมหรือไนโตรเจนจะถูกส่งผ่านเป็นเวลา 3 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 160...180 °C จากนั้นคอลัมน์จะเชื่อมต่อกับเครื่องตรวจจับ และฮีเลียมหรือไนโตรเจนยังคงไหลผ่านจนกระทั่งเส้นศูนย์หยุดที่ความไวสูงสุดของเครื่องตรวจจับ
โครมาโตกราฟีได้รับการจัดเตรียมสำหรับการใช้งานและเปิดทำงานตามคำแนะนำจากโรงงาน
เตรียมขวดพร้อมยาสำหรับการทดสอบ หากต้องการเก็บตัวอย่างจากขวดพร้อมกับยา ให้ปรับความดันก๊าซในขวดให้เท่ากันด้วย ความดันบรรยากาศ.
การเตรียมเข็มฉีดยาทางการแพทย์ ขั้นแรกให้ติดตั้งท่อโลหะบนแกนกระบอกฉีดยา และตรวจสอบการรั่วไหลของกระบอกฉีดยา เข็มฉีดยาทางการแพทย์ที่มีเข็มได้รับการทดสอบและเตรียมพร้อมสำหรับการสุ่มตัวอย่างก๊าซ โดยเจาะท่อยางซึ่งมีฮีเลียมออกมาจากคอลัมน์อ้างอิงโครมาโตกราฟี และฮีเลียมจะถูกดูดเข้าไปและปล่อยออกมาอย่างช้าๆ สองครั้งด้วยกระบอกฉีดยา เป็นครั้งที่สามโดยการดึงฮีเลียมเข้าไปในกระบอกฉีดยาแล้ววางเข็มลงไป ตัวอย่างก๊าซจะถูกนำออกจากขวดพร้อมกับยา
ดำเนินการทดสอบ แต่ละขวดจะนำตัวอย่างก๊าซสองตัวอย่างแล้วใส่ทีละขวดตามลำดับโดยเว้นช่วง 3...4 นาทีลงในเครื่องระเหยโครมาโตกราฟี ตัวอย่างจะถูกนำเข้าไปในเครื่องระเหยโดยการกดแกนเบา ๆ ด้วยนิ้วของคุณ 110... 120 วินาทีหลังจากแนะนำตัวอย่าง เครื่องบันทึกจะดึงพีคของออกซิเจนบนโครมาโตแกรม จากนั้นจึงดึงพีคของไนโตรเจน
กำลังประมวลผลผลลัพธ์ คำนวณพื้นที่พีคของออกซิเจนและไนโตรเจน เมื่อต้องการทำเช่นนี้ ให้วัดความสูงและความกว้างของยอดออกซิเจนและไนโตรเจนบนโครมาโตกราฟีโดยใช้ไม้บรรทัดโลหะยาว 30 ซม. แว่นขยายและดินสอเหลา ความสูงของยอดเขาวัดจากเส้นฐานถึงด้านบนของยอดเขา ความกว้างของยอดเขาวัดที่ครึ่งหนึ่งของความสูง เมื่อทำการวัด ให้ใช้ระยะห่างจากความหนาด้านในของเส้นพีคถึงด้านนอก
พื้นที่สูงสุดของออกซิเจน (SO 2, mm 2) และไนโตรเจน (5N 2, mm 2) คำนวณโดยใช้สูตร
ดังนั้น 2 = ชั่วโมง 1 *ข 1; SN = ชั่วโมง 2 *ข 2 ,
โดยที่ h 1 ชั่วโมง 2 ~ ความสูงของออกซิเจนและไนโตรเจนสูงสุด mm; b 1, b 2 - ความกว้างของยอดออกซิเจนและไนโตรเจน, mm.
เศษส่วนปริมาตรของออกซิเจน (X, %) ในตัวอย่างก๊าซแต่ละตัวอย่างคำนวณโดยใช้สูตร
X=ดังนั้น 2 /(ดังนั้น 2 +SN 2)
โดยที่ SO 2, SN 2 คือพื้นที่จุดสูงสุดของออกซิเจนและไนโตรเจน mm 2
ค่าเฉลี่ยเลขคณิตของผลลัพธ์ของการพิจารณาในขวดยาสามขวดถือเป็นผลการทดสอบขั้นสุดท้าย
ข้อผิดพลาดที่ลดลงสัมพัทธ์ของวิธีการที่มีความน่าจะเป็นความเชื่อมั่นที่ P-0.95 ไม่ควรเกิน 10%
วิธีการทางแบคทีเรีย การควบคุมความเป็นหมัน สาระสำคัญของวิธีการนี้คือการประเมินทางจุลชีววิทยาของการไม่มีการเจริญเติบโตของแบคทีเรียและเชื้อราในการเตรียมการเพาะเมล็ดบนอาหารเลี้ยงเชื้อ
การเลือกตัวอย่าง จากยาแต่ละชุดจะมีการเก็บตัวอย่างในปริมาณ 0.15% ของขวด แต่ไม่น้อยกว่าห้าขวดสำหรับของเหลวและ 10 หลอดสำหรับยาแห้ง
การเตรียมตัวสำหรับการทดสอบ เครื่องแก้วในห้องปฏิบัติการต้มในน้ำกลั่นเป็นเวลา 15 นาทีทำให้เป็นกรดด้วยสารละลายกรดไฮโดรคลอริกจากนั้นล้างด้วยน้ำประปาแล้วล้างด้วยแปรงในสารละลายที่ประกอบด้วยผงซัก 30 กรัมและแอมโมเนียในน้ำ 50 ซม. 3 ต่อ 1,000 ซม. 3 ของน้ำกลั่น หลังจากนั้นล้างจานให้สะอาดด้วยน้ำประปาก่อนแล้วจึงสามครั้งด้วยน้ำกลั่นทำให้แห้งและฆ่าเชื้อ
ก่อนการฆ่าเชื้อ จานจะถูกวางในกล่องโลหะ ฆ่าเชื้อจานในหม้อนึ่งความดัน 0.15 MPa เป็นเวลา 60 นาที
ตัวกลางสารอาหารสำเร็จรูปที่ผ่านการทดสอบคุณสมบัติการเจริญเติบโตแล้ว เทลงในหลอดทดลองขนาด 6...8 ซม. 3 (สำหรับการหาค่าแอนแอโรบี 10...12 ซม. 3) และ 50...60 ซม. 3 ลงในขวดที่มี ความจุ 100 ซม.3.
ตัวอย่างของการเตรียมทางชีวภาพแบบแห้งจะถูกละลายล่วงหน้าด้วยตัวทำละลายที่ปราศจากเชื้อ (สารละลายไอโซโทนิกโซเดียมคลอไรด์ น้ำกลั่น ฯลฯ)
ดำเนินการทดสอบ 1. ดำเนินการทดสอบความเป็นหมันโดยใช้สารไทโอไกลคอลเลต
จากขวดยาแต่ละขวด 1 ซม. 3 จะถูกฉีดเข้าไปในหลอดทดลองสามหลอดที่มีสารไทโอไกลคอลเลต
หลอดทดลองที่ได้รับการฉีดเชื้อสองหลอดจะถูกเก็บไว้ในเทอร์โมสตัทเป็นเวลา 14 วัน: หลอดหนึ่งที่อุณหภูมิ 21 °C และอีกหลอดหนึ่งที่อุณหภูมิ 37 °C
หลอดที่สามเก็บไว้เป็นเวลา 7 วันที่อุณหภูมิ 37 °C จากนั้นจึงเพาะเลี้ยงต่อด้วย 0.5 ซม. 3 ของหนึ่งหลอดบนวุ้นเคซีนเอียง, น้ำซุปสารอาหารเคซีน, อาหารกลางของ Sabouraud และ 1 ซม. 3 ต่อน้ำซุปสารอาหารเคซีน ภายใต้น้ำมันวาสลีน พร้อมด้วยชิ้นส่วนของ เนื้อหรือตับ
วัฒนธรรมย่อยที่ใช้วุ้นเคซีนและน้ำซุปสกัดจากเนื้อสัตว์จะถูกเก็บรักษาไว้อีก 7 วันที่อุณหภูมิ 37 °C และวัฒนธรรมย่อยบนอาหารเลี้ยงเชื้อของ Sabouraud จะถูกคงไว้ที่อุณหภูมิ 21 °C
เมื่อทดสอบตัวอย่างยา จะมีการตรวจสอบความเป็นหมันของตัวกลาง: หลอดสามหลอดที่มีตัวกลางแต่ละตัวจะถูกเก็บไว้ในเทอร์โมสตัทเป็นเวลา 14 วันที่ 37 °C โดยมีตัวกลางของ Sabouraud - ที่อุณหภูมิ 21 °C
2. ทำการทดสอบความเป็นหมันโดยไม่มีตัวกลางไทโอไกลคอลเลต
ตัวอย่างยาแต่ละตัวอย่างจะถูกฉีดวัคซีนลงบน ของเหลวปานกลาง Sabouraud, วุ้นสกัดจากเนื้อสัตว์ และน้ำซุปสกัดจากเนื้อสัตว์ - แต่ละหลอดทดลอง 3 หลอด; ในวันพุธ Tarozzi - หลอดทดลองสองหลอดและขวดสองขวด
ในการระบุแอโรบ ให้หว่านวัสดุเมล็ดพืชขนาด 0.5 ซม. 3 ในหลอดทดลองหนึ่งหลอด และ 1...2 ซม. 3 ในขวดเดียว และเพื่อระบุชนิดไม่ใช้ออกซิเจน - 1 และ 5 ซม. 3 ตามลำดับ พืชผลจะถูกวางในเทอร์โมสตัท (ที่อุณหภูมิ 37 °C; สำหรับซาโบโรด์ - ที่อุณหภูมิ 21 °C) เป็นเวลา 7 วัน (15 วันสำหรับพืชไร้อากาศ) จากนั้นจึงทำการเพาะใหม่ (ยกเว้นการหว่านวุ้นเปปโตนเนื้อ) วัฒนธรรมย่อยในสื่อเดียวกัน ทิ้งไว้ 7 วัน (15 วันสำหรับแอนแอโรบี) ดำเนินการควบคุมการฆ่าเชื้อ
การประเมินผล ผลลัพธ์ของการฉีดวัคซีนหลักและการฉีดวัคซีนซ้ำจะถูกนำมาพิจารณาด้วยกล้องจุลทรรศน์ และในกรณีของการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ของวัคซีนทั้งหมด โดยพิจารณา 14 วันหลังจากการฉีดวัคซีนครั้งแรกบนตัวกลางไทโอไกลคอลเลต และ 7 วันหลังจากการฉีดวัคซีนครั้งแรกโดยไม่มี สารไทโอไกลคอลเลท อาหารเลี้ยงเชื้อจะถือว่าปลอดเชื้อหากไม่พบการเจริญเติบโตในหลอดที่ได้รับการฉีดวัคซีน
ในกรณีที่มีการเจริญเติบโตในหลอดที่ได้รับเชื้ออย่างน้อยหนึ่งหลอด การควบคุมภาวะปลอดเชื้อจะถูกทำซ้ำกับตัวอย่างในจำนวนเท่ากันและดำเนินการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ของจุลินทรีย์ที่เพาะเลี้ยง รอยเปื้อนเป็นสีแกรมเพื่อสังเกตสัณฐานวิทยา
หากไม่มีการเจริญเติบโตในการควบคุมซ้ำ ยาจะถือว่าปลอดเชื้อ หากมีการเจริญเติบโตในหลอดอย่างน้อยหนึ่งหลอดและจุลินทรีย์เหมือนกันในระหว่างการเพาะเลี้ยงครั้งแรกและทำซ้ำยาจะถือว่าไม่ผ่านการฆ่าเชื้อ
หากในระหว่างการเพาะเลี้ยงครั้งแรกและการเพาะเลี้ยงซ้ำมีการระบุจุลินทรีย์ที่แตกต่างกัน และตรวจพบการเจริญเติบโตในหลอดทดลองที่แยกจากกันเท่านั้น ตัวอย่างจะถูกฉีดวัคซีนเป็นครั้งที่สาม
หากไม่มีการเติบโตยาจะถือว่าปลอดเชื้อ หากตรวจพบการเจริญเติบโตในหลอดทดลองอย่างน้อยหนึ่งหลอดโดยไม่คำนึงถึงลักษณะของจุลินทรีย์ยาจะถือว่าไม่ผ่านการฆ่าเชื้อ
ข้อกำหนดด้านกฎระเบียบสำหรับคุณภาพของรูปแบบยาสำเร็จรูปรูปแบบการให้ยามีการผลิตในโรงงาน โรงงานเภสัชกรรม (ยาอย่างเป็นทางการ) และร้านขายยา (ยาหลัก) การควบคุมรูปแบบยาสำเร็จรูปในสถานประกอบการทางเภสัชกรรมดำเนินการตามข้อกำหนดของ NTD (เภสัชตำรับของรัฐ, FS, FSP, GOST) ตามข้อกำหนดของเอกสารเหล่านี้ จะต้องทดสอบรูปแบบของยา (V.D. Sokolov, 2003)
เม็ดยาได้รับการทดสอบการแตกตัว หากไม่มีคำแนะนำอื่นในบทความส่วนตัว แท็บเล็ตควรสลายตัวภายใน 15 นาที และเม็ดยาแบบเคลือบควรสลายตัวไม่เกิน 30 นาที เม็ดยาในลำไส้ไม่ควรสลายตัวภายใน 1 ชั่วโมงในสารละลายกรดไฮโดรคลอริก แต่ควรสลายตัวภายใน 1 ชั่วโมงในสารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนต ความต้านทานการขัดถูของเม็ดยาต้องมีอย่างน้อย 75% ยาที่อยู่ในแท็บเล็ตจะต้องละลายในน้ำอย่างน้อย 75% ภายใน 45 นาที น้ำหนักเฉลี่ยถูกกำหนดโดยการชั่งน้ำหนัก 20 เม็ดด้วยความแม่นยำ 0.001 กรัม อนุญาตให้เบี่ยงเบนจากน้ำหนักเฉลี่ยได้: ±7.5% สำหรับแท็บเล็ตที่มีน้ำหนัก 0.1...0.3 กรัมและ ±5% สำหรับแท็บเล็ตที่มีน้ำหนัก 0.5 กรัมขึ้นไป แท็บเล็ตยังควบคุมปริมาณแป้งโรยตัวด้วย
เม็ด - กำหนดโดยขนาดโดยใช้การวิเคราะห์ตะแกรง เส้นผ่านศูนย์กลางของเซลล์ควรเป็น 0.2...3 มม. และจำนวนเม็ดเล็กและใหญ่ไม่ควรเกิน 5% การทดสอบการแตกตัวของแกรนูลจากตัวอย่าง 0.5 กรัมจะเหมือนกับการทดสอบแท็บเล็ต เวลาสลายตัวไม่ควรเกิน 15 นาที กำหนดความชื้น ในการตรวจสอบเนื้อหาของสารยา ให้เก็บตัวอย่างเม็ดบดอย่างน้อย 10 เม็ด
แคปซูล - ควบคุมน้ำหนักเฉลี่ย ความเบี่ยงเบนของแต่ละแคปซูลไม่ควรเกิน± 10% เช่นเดียวกับแท็บเล็ต จะมีการตรวจสอบการแตกตัวและการละลาย และมีความสม่ำเสมอของขนาดยาสำหรับแคปซูลที่มีสารยา 0.05 กรัมหรือน้อยกว่า การกำหนดปริมาณยาในเชิงปริมาณดำเนินการโดยใช้วิธีการพิเศษโดยใช้เนื้อหา 20 ถึง 60 แคปซูลเพื่อวัตถุประสงค์เหล่านี้
ผง - สร้างความเบี่ยงเบนในมวลของผงที่ได้รับยา สามารถมีค่า ±15% โดยมีน้ำหนักผงสูงถึง 0.1 กรัม ± 10% - จาก 0.1 ถึง 0.3 กรัม; ± 5% - จาก 0.3 ถึง 1; ± 3% - มากกว่า 1 กรัม
เหน็บ - ตรวจสอบความสม่ำเสมอในส่วนตามยาวด้วยสายตา น้ำหนักเฉลี่ยถูกกำหนดโดยการชั่งน้ำหนักด้วยความแม่นยำ 0.01 กรัม ส่วนเบี่ยงเบนไม่ควรเกิน ± 5% ยาเหน็บที่ทำบนฐาน lipophilic จะถูกควบคุมโดยอุณหภูมิหลอมละลาย ก็ไม่ควรเกิน
37 องศาเซลเซียส หากไม่สามารถกำหนดอุณหภูมินี้ได้ให้กำหนดเวลาของการเสียรูปโดยสมบูรณ์ซึ่งไม่ควรเกิน 15 นาที สารเสริมที่ทำขึ้นบนพื้นฐานที่ชอบน้ำได้รับการทดสอบความสามารถในการละลาย (ตัวบ่งชี้การละลาย) เวลาในการละลายจะถูกกำหนดที่อุณหภูมิ (37 ± 1) ° C ซึ่งไม่ควรเกิน 1 ชั่วโมง การตรวจวัดเชิงปริมาณของสารยาดำเนินการโดยใช้วิธีพิเศษ
ทิงเจอร์ - กำหนดปริมาณหรือความหนาแน่นของแอลกอฮอล์ เนื้อหาของสารออกฤทธิ์ถูกกำหนดโดยใช้เทคนิคพิเศษ นอกจากนี้ จะพิจารณาสารตกค้างที่แห้งหลังจากระเหยทิงเจอร์ 5 มล. จนแห้งในขวดแล้วทำให้แห้งเป็นเวลา 2 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ (102.5 ± 2.5) °C ในทิงเจอร์ในปริมาณเท่ากันหลังจากการเผาไหม้และเผาส่วนผสมด้วยกรดซัลฟิวริกเข้มข้น 1 มล. จะพิจารณาปริมาณของโลหะหนัก
สารสกัด - เช่นเดียวกับในทิงเจอร์ กำหนดความหนาแน่นหรือปริมาณของแอลกอฮอล์ สารออกฤทธิ์ โลหะหนัก น้ำหนักแห้งของสารตกค้างยังถูกกำหนดด้วย และในสารสกัดแบบหนาและแบบแห้ง ปริมาณความชื้นจะถูกกำหนด [โดยการทำให้แห้งในเตาอบที่อุณหภูมิ (102.5 ± 2.5) °C]
ละอองลอย - วัดความดันภายในกระบอกสูบโดยใช้เกจวัดความดันที่อุณหภูมิห้อง (หากตัวขับเคลื่อนเป็นก๊าซอัด) ตรวจสอบบรรจุภัณฑ์ว่ามีรอยรั่วหรือไม่ ในบรรจุภัณฑ์ที่ให้ยาจะกำหนดน้ำหนักเฉลี่ยของยาในหนึ่งโดสซึ่งอนุญาตให้เบี่ยงเบนได้ไม่เกิน +20% เปอร์เซ็นต์ของสิ่งที่ปล่อยออกมาจะถูกกำหนดโดยการเอาออกจากคอนเทนเนอร์แล้วชั่งน้ำหนัก การกำหนดปริมาณของสารจะดำเนินการตามข้อกำหนดของบทความส่วนตัวของเภสัชตำรับของรัฐ การเบี่ยงเบนจากปริมาณที่ระบุไม่ควรเกิน ± 15%
ขี้ผึ้ง - การทดสอบทั่วไปคือวิธีการกำหนดขนาดอนุภาคของสารยาในขี้ผึ้ง ใช้กล้องจุลทรรศน์ที่มีไมโครมิเตอร์ช่องมองภาพ MOV-1
พลาสเตอร์ องค์ประกอบ ตัวชี้วัดคุณภาพ และวิธีการทดสอบมีความแตกต่างกัน และระบุไว้ในเอกสารกำกับดูแลสำหรับผลิตภัณฑ์เฉพาะ
ยาหยอดตาได้รับการทดสอบความเป็นหมันและมีสิ่งเจือปนทางกล
รูปแบบยาฉีดได้ สารละลายยาแบบฉีดที่ให้ทางหลอดเลือดดำในปริมาณมากต้องได้รับการดูแลเป็นพิเศษ พวกเขาใช้คุณลักษณะเช่นลักษณะที่ปรากฏรวมถึงสีและความโปร่งใสของสารละลาย, การไม่มีสิ่งเจือปนเชิงกล, ปราศจากไพโรเจน, ความเป็นหมัน, ปริมาตรของสารละลาย, ปริมาณของสารออกฤทธิ์ในนั้น, pH และความเป็นไอโซโทนิกของพลาสมาในเลือด, บรรจุภัณฑ์, การติดฉลาก, ปริมาณการบรรจุ ของหลอด บรรทัดฐานของการเบี่ยงเบนที่อนุญาตระบุไว้ใน State Pharmacopoeia XI นอกจากนี้ยังกำหนดเนื้อหาของสารเพิ่มปริมาณ สำหรับบางส่วน (ฟีนอล, ครีซอล, ซัลไฟต์, คลอโรบิวทานอล) จะได้รับปริมาณที่อนุญาต (จาก 0.2 ถึง 0.5%) ข้อกำหนด pH ขึ้นอยู่กับยา โดยปกติค่าจะอยู่ระหว่าง 3.0 ถึง 8.0 แต่ละหลอด (ขวด) ระบุชื่อของยา ปริมาณ (เป็นเปอร์เซ็นต์) หรือฤทธิ์ (ในหน่วยออกฤทธิ์ ED) ปริมาตรหรือน้ำหนัก หมายเลขชุด วันหมดอายุ การทดสอบรูปแบบขนาดยาที่ฉีดได้ทั้งหมดได้รับการควบคุมโดยเอกสารเชิงบรรทัดฐานและทางเทคนิค
การวิเคราะห์ยาชีวจิตเป็นเรื่องยากมากเนื่องจากมีการเจือจางสารยาสูง หากสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพมีอยู่ในทิงเจอร์, สาระสำคัญ, ขี้ผึ้งและรูปแบบอื่น ๆ ในการเจือจางสูงถึง 2 C (C คือหนึ่งในร้อย) หรือ 0.0001 การวิเคราะห์และการกำหนดมาตรฐานของพวกเขาก็ไม่แตกต่างจากการควบคุมคุณภาพของรูปแบบยาที่ใช้ในยา allopathic ยาที่มีการเจือจาง 2...3 C (10 -4 ...10 -6) จะได้รับการวิเคราะห์หลังจากเทคนิคความเข้มข้นพิเศษโดยใช้การระเหย การเผาไหม้ของสาร ตามด้วยการกำหนดด้วยวิธีเคมีกายภาพวิธีใดวิธีหนึ่ง โดยขึ้นอยู่กับความละเอียดของยา ด้วยการเจือจางมากกว่า 3 C (10 -6) ก็เพียงพอที่จะสร้างความถูกต้องของยาที่มีอยู่ในขนาดเดียวหรือรายวัน ด้วยการเจือจางที่สูงมาก (สูงถึง 50 C หรือ 10 -10 ... 10 -100) เป็นไปไม่ได้ที่จะควบคุมคุณภาพของการแก้ไขชีวจิตโดยใช้วิธีการที่มีอยู่ สำหรับยาดังกล่าวจะมีการควบคุมคุณภาพในขั้นตอนการผลิตโดยควบคุมอย่างเข้มงวด กระบวนการทางเทคโนโลยี. คุณภาพจะถูกควบคุมเมื่อมีการโหลดส่วนผสมและบันทึกไว้ในรายงานการโหลด ส่วนผสมแต่ละอย่างจะต้องได้รับการวิเคราะห์เบื้องต้น ในกรณีเหล่านี้ทั้งหมด มีการใช้วิธีโครมาโทกราฟี โฟโตเมตริก ฟลูออเรสเซนต์ และวิธีการอื่นๆ เพื่อวิเคราะห์และสร้างมาตรฐานยาชีวจิต
การนำหลักการแพทย์ที่มีหลักฐานเชิงประจักษ์มาใช้อย่างกว้างขวางในการปฏิบัติงานทางคลินิกส่วนใหญ่เนื่องมาจากแง่มุมทางเศรษฐกิจ การจัดสรรทรัพยากรทางการเงินที่ถูกต้องขึ้นอยู่กับความน่าเชื่อถือของข้อมูลทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับประสิทธิผลทางคลินิกและทางเศรษฐกิจของวิธีการวินิจฉัย การรักษา และการป้องกัน ในการปฏิบัติทางคลินิก การตัดสินใจเฉพาะเจาะจงไม่ควรกระทำบนพื้นฐานของประสบการณ์ส่วนตัวหรือความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญมากนัก แต่อยู่บนพื้นฐานของข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ที่ได้รับการพิสูจน์แล้วอย่างเคร่งครัด ควรให้ความสนใจไม่เพียงแต่กับความไร้ประโยชน์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการขาดหลักฐานทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับประโยชน์ของการใช้วิธีรักษาและป้องกันต่างๆ ในปัจจุบัน ข้อกำหนดนี้มีความเกี่ยวข้องเป็นพิเศษ เนื่องจากการศึกษาทางคลินิกได้รับทุนสนับสนุนจากผู้ผลิตสินค้าและบริการทางการแพทย์เป็นหลัก
แนวคิดของ "ยาตามหลักฐาน" ได้รับการเสนอโดยนักวิทยาศาสตร์ชาวแคนาดาจากมหาวิทยาลัย McMaster ในเมืองโตรอนโตในปี 1990 ยาที่มีหลักฐานเชิงประจักษ์ไม่ใช่วิทยาศาสตร์ใหม่ แต่เป็นแนวทาง ทิศทาง หรือเทคโนโลยีใหม่ในการรวบรวม วิเคราะห์ สรุป และตีความข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ ความจำเป็นในการใช้ยาตามหลักฐานเชิงประจักษ์มีสาเหตุหลักมาจากปริมาณข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ที่เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสาขาเภสัชวิทยาคลินิก ทุกปี มีการนำยาใหม่ๆ เข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิกมากขึ้นเรื่อยๆ พวกเขาได้รับการศึกษาอย่างแข็งขันในการศึกษาทางคลินิกจำนวนมากซึ่งผลลัพธ์มักจะคลุมเครือและบางครั้งก็ตรงกันข้าม การใช้ข้อมูลที่ได้รับไม่เพียงแต่จะต้องวิเคราะห์อย่างรอบคอบเท่านั้น แต่ยังต้องสรุปด้วย
สำหรับการใช้ยาใหม่อย่างมีเหตุผล บรรลุผลการรักษาสูงสุด และป้องกันปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ จำเป็นต้องได้รับลักษณะเฉพาะของยาที่ครอบคลุม ข้อมูลเกี่ยวกับคุณสมบัติในการรักษาและเชิงลบที่เป็นไปได้ทั้งหมด ซึ่งอยู่ในขั้นตอนการทดสอบแล้ว หนึ่งในวิธีหลักในการได้รับยาใหม่คือการคัดกรองสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ควรสังเกตว่าการค้นหาและสร้างยาใหม่ด้วยวิธีนี้ต้องใช้แรงงานมาก - โดยเฉลี่ยมียาหนึ่งตัวที่ควรค่าแก่ความสนใจสำหรับทุก ๆ 5-10,000 สารประกอบที่ศึกษา ผ่านการคัดกรองและสุ่มสังเกตพบยาอันทรงคุณค่าเข้าสู่เวชปฏิบัติ อย่างไรก็ตาม การสุ่มไม่สามารถเป็นหลักการหลักในการเลือกยาใหม่ได้ เมื่อวิทยาศาสตร์พัฒนาขึ้น เห็นได้ชัดว่าการสร้างยาควรขึ้นอยู่กับการระบุสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการสำคัญ การศึกษากระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาและพยาธิเคมีที่เป็นรากฐานของการพัฒนาของโรคต่างๆ ตลอดจนการศึกษาเชิงลึกของ กลไกการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ทำให้สามารถสังเคราะห์สารตามเป้าหมายได้มากขึ้น โดยมีคุณสมบัติที่ดีขึ้นและมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาบางอย่าง
การศึกษาฤทธิ์ทางชีวภาพของสารในพรีคลินิกมักแบ่งออกเป็นทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยา การแบ่งส่วนนี้เป็นไปตามอำเภอใจ เนื่องจากการศึกษาเหล่านี้ต้องพึ่งพาอาศัยกันและตั้งอยู่บนหลักการเดียวกัน ผลการศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลันของสารประกอบยาให้ข้อมูลสำหรับการศึกษาทางเภสัชวิทยาในภายหลัง ซึ่งจะกำหนดความรุนแรงและระยะเวลาของการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังของสาร
วัตถุประสงค์ของการวิจัยทางเภสัชวิทยาคือการกำหนดกิจกรรมการรักษาของยาตลอดจนผลกระทบต่อระบบทางกายวิภาคและสรีรวิทยาหลักของร่างกาย ในกระบวนการศึกษาเภสัชพลศาสตร์ของสารไม่เพียง แต่จะกำหนดกิจกรรมเฉพาะของสารเท่านั้น แต่ยังรวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นที่เกี่ยวข้องกับผลทางเภสัชวิทยาด้วย ผลของยาที่ทำการศึกษาต่อสิ่งมีชีวิตที่ป่วยและมีสุขภาพดีอาจแตกต่างกัน ดังนั้นการทดสอบทางเภสัชวิทยาควรดำเนินการกับแบบจำลองของโรคหรือสภาวะทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้อง
การศึกษาทางพิษวิทยากำหนดลักษณะและความรุนแรงของผลเสียหายที่อาจเกิดขึ้นจากยาต่อสัตว์ทดลอง การศึกษาทางพิษวิทยามีสามขั้นตอน:
การศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลันของสารหลังรับประทานครั้งเดียว
การกำหนดความเป็นพิษเรื้อรังของสารประกอบซึ่งรวมถึงการใช้ยาซ้ำเป็นเวลา 1 ปีหรือบางครั้งอาจนานกว่านั้น
สร้างความเป็นพิษเฉพาะของยา - การก่อมะเร็ง, การกลายพันธุ์, ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนรวมถึงผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการ, คุณสมบัติไวต่อความรู้สึก, รวมถึงความสามารถในการทำให้เกิดการพึ่งพายา
การศึกษาผลความเสียหายของยาภายใต้การศึกษาในร่างกายของสัตว์ทดลองช่วยให้เราสามารถระบุอวัยวะและเนื้อเยื่อที่ไวต่อสารนี้มากที่สุด และสิ่งที่ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษในระหว่างการศึกษาทางคลินิก
วัตถุประสงค์ของการทดลองทางคลินิกคือเพื่อประเมินประสิทธิผลในการรักษาหรือป้องกันโรคและความทนทานของสารทางเภสัชวิทยาชนิดใหม่ เพื่อสร้างขนาดยาและสูตรการใช้ยาที่สมเหตุสมผลที่สุด ตลอดจนลักษณะเปรียบเทียบกับยาที่มีอยู่ เมื่อประเมินผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกควรคำนึงถึงลักษณะดังต่อไปนี้: การมีอยู่ของกลุ่มควบคุม, เกณฑ์ที่ชัดเจนสำหรับการรวมและการยกเว้นผู้ป่วย, การรวมผู้ป่วยในการศึกษาก่อนเลือกการรักษา, การเลือกการรักษาแบบสุ่ม (ตาบอด), วิธีการสุ่มตัวอย่างที่เหมาะสม การควบคุมแบบปกปิด การประเมินผลการรักษาแบบปกปิด ข้อมูลเกี่ยวกับภาวะแทรกซ้อนและผลข้างเคียง ข้อมูลเกี่ยวกับคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย ข้อมูลเกี่ยวกับจำนวนผู้ป่วยที่ออกจากการศึกษา การวิเคราะห์ทางสถิติที่เพียงพอซึ่งระบุชื่อของ ข้อความและโปรแกรมที่ใช้ กำลังทางสถิติ ข้อมูลเกี่ยวกับขนาดของเอฟเฟกต์ที่ตรวจพบ
โปรแกรมการวิจัยทางคลินิกสำหรับกลุ่มยาที่แตกต่างกันอาจแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ข้อกำหนดที่สำคัญบางประการจะต้องสะท้อนให้เห็นเสมอ ควรกำหนดเป้าหมายและวัตถุประสงค์ของการทดสอบอย่างชัดเจน กำหนดเกณฑ์การคัดเลือกผู้ป่วย ระบุวิธีการแบ่งผู้ป่วยออกเป็นกลุ่มหลักและกลุ่มควบคุมและจำนวนผู้ป่วยในแต่ละกลุ่ม วิธีกำหนดขนาดยาที่มีประสิทธิผล ระยะเวลาของการศึกษา วิธีการควบคุม (เปิด ตาบอด สองครั้ง ฯลฯ) ยาอ้างอิงและยาหลอก วิธีการวิเคราะห์เชิงปริมาณของผลของยาที่ทำการศึกษา (ตัวชี้วัดที่ต้องขึ้นทะเบียน) วิธีการประมวลผลข้อมูลแบบคงที่
เมื่อประเมินสิ่งตีพิมพ์เกี่ยวกับวิธีการรักษาควรจำไว้ว่ามีการระบุเกณฑ์ในการยกเว้นผู้ป่วยจากการศึกษาค่อนข้างบ่อยและเกณฑ์การรวม - น้อยกว่า หากไม่ชัดเจนว่าผู้ป่วยรายใดที่ได้รับการศึกษายา เป็นการยากที่จะประเมินความให้ข้อมูลของข้อมูลที่ได้รับ การศึกษาส่วนใหญ่ดำเนินการในโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเฉพาะทางหรือ ศูนย์วิทยาศาสตร์ซึ่งแน่นอนว่าคนไข้จะแตกต่างจากคนไข้ในคลินิกประจำอำเภอ ดังนั้นหลังจากการทดสอบเบื้องต้นแล้ว จึงมีการศึกษาใหม่ๆ เพิ่มมากขึ้น ประการแรก การดำเนินการแบบหลายศูนย์ เมื่อต้องอาศัยการมีส่วนร่วมของโรงพยาบาลต่างๆ ทำให้ลักษณะผู้ป่วยนอกของแต่ละโรงพยาบาลมีความราบรื่น จากนั้น - เปิด ในแต่ละขั้นตอนความมั่นใจว่าผลการวิจัยจะนำไปใช้กับโรงพยาบาลใด ๆ ก็เพิ่มขึ้น
คำถามในการกำหนดขนาดยาและเกณฑ์การใช้ยาในการศึกษามีความสำคัญและซับซ้อนมาก มีเพียงคำแนะนำทั่วไปเท่านั้น ซึ่งโดยทั่วไปจะเริ่มต้นจากขนาดยาที่ต่ำ ซึ่งจะค่อยๆ เพิ่มขึ้นจนกว่าจะได้รับผลหรือผลข้างเคียงที่ต้องการ เมื่อพัฒนาขนาดยาและสูตรยาที่สมเหตุสมผลสำหรับการใช้ยาภายใต้การศึกษา เป็นที่พึงปรารถนาที่จะสร้างความกว้างของการดำเนินการรักษา ช่วงระหว่างปริมาณการรักษาที่ปลอดภัยขั้นต่ำและสูงสุด ระยะเวลาการใช้ยาในการศึกษาไม่ควรเกินระยะเวลาของการทดสอบทางพิษวิทยาในสัตว์
ในกระบวนการทดลองทางคลินิกของยาใหม่มี 4 ระยะที่เชื่อมโยงถึงกัน (ขั้นตอน)
ระยะของการทดลองทางคลินิกครั้งแรกเรียกว่า "การกำหนดเป้าหมาย" หรือ "คลินิก-เภสัชวิทยา" จุดประสงค์คือเพื่อสร้างความสามารถในการทนต่อยาในการศึกษาและไม่ว่าจะมีผลการรักษาหรือไม่
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ดำเนินการกับผู้ป่วย 100-200 ราย เงื่อนไขที่จำเป็นคือการมีกลุ่มควบคุมซึ่งมีองค์ประกอบและขนาดไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญจากกลุ่มหลัก ผู้ป่วยในกลุ่มทดลอง (หลัก) และกลุ่มควบคุมควรเหมือนกันในเรื่องเพศ อายุ และการรักษาภูมิหลังเบื้องต้น (แนะนำให้หยุด 2-4 สัปดาห์ก่อนเริ่มการศึกษา) กลุ่มจะถูกสร้างขึ้นแบบสุ่มโดยใช้ตาราง ตัวเลขสุ่มซึ่งแต่ละหลักหรือแต่ละหลักรวมกันมีความน่าจะเป็นในการเลือกเท่ากัน การสุ่มหรือการมอบหมายแบบสุ่มเป็นวิธีหลักในการรับประกันการเปรียบเทียบกลุ่มต่างๆ
ในการทดลองทางคลินิก จะมีการเปรียบเทียบยาใหม่ๆ กับยาหลอก ซึ่งทำให้สามารถประเมินประสิทธิผลที่แท้จริงของการรักษาได้ เช่น ผลกระทบต่ออายุขัยของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับการไม่รักษา ความจำเป็นในการใช้วิธี double-blind นั้นพิจารณาจากข้อเท็จจริงที่ว่าหากแพทย์รู้ว่าผู้ป่วยได้รับการรักษาแบบใด (ยาออกฤทธิ์หรือยาหลอก) พวกเขาก็จะสามารถละทิ้งความคิดปรารถนาโดยไม่สมัครใจได้
ข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการดำเนินการทดลองทางคลินิกที่เหมาะสมคือการสุ่ม บทความเกี่ยวกับการศึกษาที่การแบ่งผู้ป่วยออกเป็นกลุ่มเปรียบเทียบไม่สุ่มหรือวิธีการแจกไม่เป็นที่พอใจ (เช่น แบ่งผู้ป่วยตามวันในสัปดาห์ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล) หรือไม่มีข้อมูลอยู่ที่ ทั้งหมดควรถูกแยกออกจากการพิจารณาทันที การศึกษาที่มีการควบคุมในอดีต (เมื่อข้อมูลที่ได้รับก่อนหน้านี้หรือผลการศึกษาที่ดำเนินการในสถาบันทางการแพทย์อื่น ๆ ถูกนำมาใช้ในการเปรียบเทียบ) จะมีข้อมูลน้อยกว่าด้วยซ้ำ ในวรรณกรรมระดับนานาชาติ มีการรายงานการสุ่มในบทความ 9/10 บทความที่เกี่ยวข้องกับปัญหาของเภสัชบำบัด แต่มีเพียง 1/3 ของบทความเท่านั้นที่ระบุวิธีการสุ่ม หากคุณภาพของการสุ่มเป็นเรื่องที่น่าสงสัย กลุ่มทดลองและกลุ่มควบคุมก็มีแนวโน้มว่าจะไม่สามารถเทียบเคียงได้ และจะต้องค้นหาแหล่งข้อมูลอื่น
นัยสำคัญทางคลินิกและความน่าเชื่อถือทางสถิติของผลการรักษามีความสำคัญอย่างยิ่ง ผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกหรือการศึกษาประชากรจะแสดงในแง่ของความถี่ของผลลัพธ์และนัยสำคัญทางสถิติของความแตกต่างระหว่างกลุ่มผู้ป่วย ผู้เขียนนำเสนอความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติแต่เล็กน้อยว่ามีนัยสำคัญทางคลินิกหรือไม่? สิ่งที่มีนัยสำคัญทางสถิติคือสิ่งที่มีอยู่จริงและมีความน่าจะเป็นสูง สิ่งที่สำคัญทางคลินิกคือขนาด (เช่น ขนาดของอัตราการเสียชีวิตที่ลดลง) ทำให้แพทย์เชื่อว่าจำเป็นต้องเปลี่ยนแนวทางปฏิบัติของตนเพื่อสนับสนุนวิธีการรักษาแบบใหม่
วิธีการ เกณฑ์ในการประเมินประสิทธิผลของยา และเวลาในการวัดตัวชี้วัดที่เกี่ยวข้องจะต้องได้รับการตกลงร่วมกันก่อนเริ่มการทดลอง เกณฑ์การประเมิน ได้แก่ ทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ สัณฐานวิทยา และเครื่องมือ บ่อยครั้งที่ประสิทธิผลของยาที่ใช้ในการศึกษามักตัดสินโดยการลดขนานยาของยาอื่นๆ สำหรับยาแต่ละกลุ่มจะมีเกณฑ์บังคับและเพิ่มเติม (ไม่บังคับ)
วัตถุประสงค์ของการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 คือเพื่อให้ได้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิผลและ ผลข้างเคียงตัวแทนทางเภสัชวิทยาคุณสมบัติของการออกฤทธิ์ของยาได้รับการชี้แจงและกำหนดอาการไม่พึงประสงค์ที่ค่อนข้างหายาก กำลังศึกษาลักษณะของยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต, การทำงานของไตและตับ, และประเมินปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ ผลการรักษาจะถูกบันทึกไว้ในบัตรลงทะเบียนส่วนบุคคล เมื่อสิ้นสุดการศึกษา ผลลัพธ์ที่ได้จะถูกสรุป ประมวลผลทางสถิติ และนำเสนอในรูปแบบของรายงาน ตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องที่ได้รับในช่วงเวลาเดียวกันในกลุ่มหลักและกลุ่มควบคุมจะถูกเปรียบเทียบแบบคงที่ สำหรับตัวบ่งชี้แต่ละตัว จะมีการคำนวณความแตกต่างโดยเฉลี่ยสำหรับระยะเวลาที่ศึกษา (เทียบกับระดับเริ่มต้นก่อนการรักษา) และประเมินความน่าเชื่อถือของไดนามิกที่ระบุไว้ภายในแต่ละกลุ่ม จากนั้นนำความแตกต่างโดยเฉลี่ยในค่าของตัวบ่งชี้เฉพาะของกลุ่มควบคุมและกลุ่มทดลองมาเปรียบเทียบเพื่อประเมินความแตกต่างในผลของยาที่ทำการศึกษากับยาหลอกหรือยาเปรียบเทียบ รายงานผลการทดลองทางคลินิกของยาใหม่จัดทำขึ้นตามข้อกำหนดของคณะกรรมการเภสัชวิทยาและถูกส่งไปยังคณะกรรมการพร้อมคำแนะนำเฉพาะ คำแนะนำสำหรับการใช้งานทางคลินิกถือว่าสมเหตุสมผลหากยาใหม่:
มีประสิทธิภาพมากกว่ายาที่เป็นที่รู้จักซึ่งมีฤทธิ์คล้ายคลึงกัน
มีความทนทานได้ดีกว่ายาที่รู้จัก (มีความทนทานเท่ากัน)
มีประสิทธิภาพในกรณีที่การรักษาด้วยยาที่ทราบไม่ประสบผลสำเร็จ
มีประโยชน์ทางเศรษฐกิจมากกว่า มีวิธีการรักษาที่ง่ายกว่าหรือรูปแบบยาที่สะดวกกว่า
ในการบำบัดแบบผสมผสานจะเพิ่มประสิทธิภาพของยาที่มีอยู่โดยไม่เพิ่มความเป็นพิษ
หลังจากได้รับอนุมัติการใช้ยาใหม่ในการปฏิบัติงานด้านสัตวแพทย์และการนำไปใช้แล้ว การวิจัยระยะที่ 4 จะเริ่มต้นขึ้น - ผลของยาได้รับการศึกษาในสถานการณ์ต่างๆ ในทางปฏิบัติ
การประเมินคุณภาพยาทางชีวภาพมักดำเนินการโดยความแรงของผลทางเภสัชวิทยาหรือความเป็นพิษ วิธีการทางชีวภาพใช้เมื่อใช้วิธีการทางกายภาพ เคมี หรือเคมีกายภาพ ไม่สามารถสรุปเกี่ยวกับความบริสุทธิ์หรือความเป็นพิษของยาได้ หรือเมื่อวิธีการได้รับยาไม่รับประกันว่าจะมีฤทธิ์คงที่ (เช่น ยาปฏิชีวนะ)
การทดสอบทางชีวภาพดำเนินการในสัตว์ (แมว สุนัข กระต่าย กบ ฯลฯ) อวัยวะแยกแต่ละส่วน (เขามดลูก ส่วนหนึ่งของผิวหนัง) กลุ่มเซลล์แต่ละกลุ่ม (เซลล์เม็ดเลือด) รวมถึงจุลินทรีย์บางสายพันธุ์ . กิจกรรมของยาเสพติดแสดงเป็นหน่วยการออกฤทธิ์ (AU)
การควบคุมยาทางชีวภาพที่มีคาร์ดิแอคไกลโคไซด์ ตามข้อมูลของ SP XI การประเมินทางชีวภาพของกิจกรรมของวัตถุดิบพืชสมุนไพรและการเตรียมการที่ได้รับจากพวกมันที่มีไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจนั้นดำเนินการโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Foxglove (สีม่วง, grandiflora และ woolly), อิเหนา, ลิลลี่แห่งหุบเขา, สโตรฟานทัสและสีเทา น้ำแข็ง การทดสอบจะดำเนินการกับกบ แมว และนกพิราบ โดยกำหนดหน่วยการทำงานของกบ (LED) แมว (KED) และนกพิราบ (GED) ตามลำดับ ไฟ LED หนึ่งดวงสอดคล้องกับปริมาณของตัวอย่างมาตรฐาน ซึ่งทำให้เกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นซิสโตลิกในกบมาตรฐานการทดลองส่วนใหญ่ (ตัวผู้มีน้ำหนัก 28-33 กรัม) ภายใต้เงื่อนไขการทดลอง KED หรือ GED หนึ่งอันสอดคล้องกับปริมาณของตัวอย่างมาตรฐานหรือยาทดสอบต่อน้ำหนักสัตว์หรือนก 1 กิโลกรัม ทำให้เกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นซิสโตลิกในแมวหรือนกพิราบ ปริมาณ ED คำนวณต่อ 1.0 กรัมของยาทดสอบ หากทดสอบวัตถุดิบจากพืชหรือสารเข้มข้นแบบแห้ง ในหนึ่งเม็ดหรือ 1 มล. หากมีการทดสอบรูปแบบยาของเหลว
การทดสอบความเป็นพิษ ในส่วนนี้ของ Global Fund XI ประเด็น เมื่อเปรียบเทียบกับเภสัชตำรับของรัฐ X ฉบับที่ 2 (หน้า 182) มีการเพิ่มเติมและการเปลี่ยนแปลงจำนวนหนึ่ง ซึ่งสะท้อนถึงข้อกำหนดที่เพิ่มขึ้นสำหรับคุณภาพของยาและความจำเป็นในการรวมเงื่อนไขสำหรับการทดสอบเข้าด้วยกัน บทความนี้มีส่วนที่อธิบายขั้นตอนการสุ่มตัวอย่าง มีการเพิ่มมวลของสัตว์ที่ทำการทดสอบ มีการระบุเงื่อนไขในการเลี้ยงและระยะเวลาในการสังเกตสัตว์เหล่านั้น ในการทำการทดสอบ จะต้องเลือกขวดหรือหลอดบรรจุ 2 หลอดจากแต่ละชุดที่มีขวดหรือหลอดบรรจุไม่เกิน 10,000 หลอด จากแบตช์ที่มีจำนวนมาก จะเลือกสามหลอด (ขวด) จากแต่ละแบตช์ นำสารตัวอย่างจากชุดหนึ่งมาผสมทดสอบกับหนูขาวสุขภาพดีทั้ง 2 เพศ น้ำหนัก 19-21 กรัม ฉีดสารละลายทดสอบเข้าที่หลอดเลือดดำส่วนหางของหนู 5 ตัว และควบคุมสัตว์เป็นเวลา 48 ชั่วโมง ถือว่ายาเป็น ผ่านการทดสอบแล้วหากไม่มีหนูทดลองตัวใดตายในช่วงเวลาที่กำหนด หากหนูตัวหนึ่งตาย การทดสอบจะถูกทำซ้ำตามรูปแบบที่กำหนด บทความส่วนตัวอาจระบุขั้นตอนการดำเนินการทดสอบความเป็นพิษที่แตกต่างกัน
การทดสอบการเกิดเพลิงไหม้ ไพโรเจนของแบคทีเรียเป็นสารที่มีต้นกำเนิดจากจุลินทรีย์ที่สามารถทำให้เกิดในมนุษย์และสัตว์เลือดอุ่นเมื่อเข้าสู่กระแสเลือด เตียงอุณหภูมิร่างกายเพิ่มขึ้น, เม็ดเลือดขาว, การตก ความดันโลหิตและการเปลี่ยนแปลงอื่นๆ ในอวัยวะและระบบต่างๆ ของร่างกาย ปฏิกิริยาไพโรจีนิกเกิดจากสิ่งมีชีวิตที่เป็นแกรมลบและจุลินทรีย์ที่ตายแล้ว รวมถึงผลิตภัณฑ์ที่สลายตัว เป็นที่ยอมรับได้เช่นในสารละลายไอโซโทนิกโซเดียมคลอไรด์ 10 จุลินทรีย์ต่อ 1 มิลลิลิตรและเมื่อให้ไม่เกิน 100 มิลลิลิตรจะอนุญาตให้ 100 ต่อ 1 มิลลิลิตร น้ำสำหรับฉีด, สารละลายในการฉีด, ยาภูมิคุ้มกันวิทยา, ตัวทำละลายที่ใช้ในการเตรียมสารละลายในการฉีด, รวมถึงรูปแบบของยาที่ตามคลินิก, ทำให้เกิดปฏิกิริยาที่ทำให้เกิดความร้อน, ได้รับการทดสอบเพื่อหาความเป็นพิษ
GF XI เช่นเดียวกับเภสัชตำรับของประเทศอื่นๆ ทั่วโลก รวมถึงวิธีการทางชีวภาพสำหรับการทดสอบภาวะการก่อไฟ โดยอิงจากการวัดอุณหภูมิร่างกายของกระต่ายหลังจากนำของเหลวที่ผ่านการฆ่าเชื้อที่ทดสอบเข้าไปในหลอดเลือดดำที่หู การสุ่มตัวอย่างจะดำเนินการในลักษณะเดียวกับการทดสอบความเป็นพิษ บทความทั่วไป (GF XI ฉบับที่ 2 หน้า 183-185) ระบุข้อกำหนดสำหรับสัตว์ทดลองและขั้นตอนในการเตรียมสัตว์ทดลอง สารละลายทดสอบทดสอบกับกระต่าย 3 ตัว (ไม่ใช่เผือก) ซึ่งมีน้ำหนักตัวต่างกันไม่เกิน 0.5 กก. วัดอุณหภูมิของร่างกายโดยการใส่เทอร์โมมิเตอร์เข้าไปในทวารหนักที่ระดับความลึก 5-7 ซม. ของเหลวทดสอบถือว่าไม่ก่อให้เกิดความร้อนหากผลรวมของอุณหภูมิที่เพิ่มขึ้นในกระต่ายสามตัวมีค่าเท่ากับหรือน้อยกว่า 1.4 ° C หากปริมาณนี้เกิน 2.2°C น้ำสำหรับฉีดหรือสารละลายฉีดจะถือว่าเป็นสารก่อไฟ หากผลรวมของอุณหภูมิที่เพิ่มขึ้นในกระต่าย 3 ตัวอยู่ระหว่าง 1.5 ถึง 2.2°C ให้ทำการทดสอบซ้ำกับกระต่ายอีก 5 ตัว ของเหลวทดสอบจะถือว่าไม่ก่อให้เกิดความร้อนหากผลรวมของอุณหภูมิที่เพิ่มขึ้นในกระต่ายทั้ง 8 ตัวไม่เกิน 3.7°C ใน FS ส่วนตัว อาจมีการระบุขีดจำกัดการเบี่ยงเบนอุณหภูมิอื่นๆ กระต่ายที่อยู่ในการทดลองสามารถนำมาใช้อีกครั้งเพื่อจุดประสงค์นี้ได้ไม่เกิน 3 วันหากสารละลายที่ใช้กับกระต่ายนั้นไม่ก่อให้เกิดความร้อน หากสารละลายที่ฉีดกลายเป็นสารก่อไฟ กระต่ายจะสามารถนำมาใช้ซ้ำได้หลังจากผ่านไป 2-3 สัปดาห์เท่านั้น ใน GF XI เมื่อเปรียบเทียบกับ GF X มีการแนะนำการทดสอบปฏิกิริยาของกระต่ายที่ใช้ในการทดสอบเป็นครั้งแรก และส่วนที่เกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการใช้การทดสอบซ้ำได้รับการชี้แจง
วิธีการทางชีวภาพที่แนะนำโดย Global Fund XI นั้นมีความเฉพาะเจาะจง แต่ไม่ได้ให้การประเมินเชิงปริมาณของเนื้อหาของสารก่อไฟ ข้อเสียที่สำคัญ ได้แก่ ความเข้มข้นของแรงงานและระยะเวลาในการทดสอบ ความจำเป็นในการดูแลสัตว์และการดูแล ความซับซ้อนในการเตรียมการทดสอบ การพึ่งพาผลลัพธ์ตามลักษณะเฉพาะของสัตว์แต่ละตัว เป็นต้น ดังนั้นจึงมีการพยายามพัฒนาวิธีการอื่นในการพิจารณาความสามารถในการก่อความร้อน
นอกเหนือจากการพิจารณาความเป็นพิษในกระต่ายแล้ว ยังมีการใช้วิธีทางจุลชีววิทยาในต่างประเทศ โดยพิจารณาจากการนับจำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมดในรูปแบบขนาดยาทดสอบก่อนการฆ่าเชื้อ ในประเทศของเรา มีการเสนอวิธีการที่ง่ายและเข้าถึงได้ในการตรวจหาสารไพโรเจน โดยอาศัยการระบุจุลินทรีย์แกรมลบแบบเลือกสรรโดยปฏิกิริยาการเกิดเจลโดยใช้สารละลายโพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ 3% เทคนิคนี้สามารถนำไปใช้ในสถานประกอบการด้านเคมีและเภสัชกรรม
มีการพยายามที่จะแทนที่วิธีการทางชีววิทยาในการกำหนดความสามารถในการก่อความร้อนด้วยสารเคมี สารละลายที่มีไพโรเจนหลังการรักษาด้วยควิโนน พบว่ามีปฏิกิริยาเชิงลบกับเตตระโบรโมฟีนอล์ฟทาลีน ไพโรจีนอลที่มีทริปโตเฟนต่อหน้ากรดซัลฟิวริกจะทำให้เกิดสีน้ำตาลแดงเข้มเมื่อมีปริมาณไพโรจีนัล 1 ไมโครกรัมขึ้นไป
มีการศึกษาความเป็นไปได้ในการกำหนดสเปกโตรโฟโตเมตริกของสารก่อความร้อนในบริเวณรังสียูวีของสเปกตรัม สารละลายกรองของการเพาะเลี้ยงจุลินทรีย์ที่ประกอบด้วยไพโรเจนแสดงการดูดซึมที่อ่อนแอสูงสุดที่ 260 นาโนเมตร ในแง่ของความไว วิธีสเปกโตรโฟโตเมตริกในการตรวจหาไพโรเจนนั้นด้อยกว่าการทดสอบทางชีวภาพในกระต่ายถึง 7-8 เท่า อย่างไรก็ตาม หากดำเนินการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชันก่อนสเปกโตรโฟโตเมทรี เนื่องจากความเข้มข้นของไพโรเจน จึงทำให้ได้ผลลัพธ์การตรวจวัดที่เทียบเคียงได้ด้วยวิธีทางชีววิทยาและสเปกโตรโฟโตเมทริก
หลังการรักษาด้วยควิโนน สารละลายของไพโรเจนจะได้สีแดงและการดูดกลืนแสงสูงสุดจะปรากฏที่ 390 นาโนเมตร ซึ่งทำให้สามารถพัฒนาวิธีโฟโตคัลเลอร์ริเมตริกเพื่อตรวจหาสารไพโรเจนได้
ความไวสูงของวิธีเรืองแสงทำให้เกิดข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับใช้ในการตรวจวัดสารก่อไฟที่มีความเข้มข้นสูงถึง 1 * 10 -11 กรัม/มิลลิลิตร วิธีการได้รับการพัฒนาสำหรับการตรวจจับสารเรืองแสงของไพโรเจนในน้ำสำหรับการฉีดและในสารละลายการฉีดบางชนิดโดยใช้สีย้อมโรดามีน 6G และ 1-อะนิลิโน-แนฟทาลีน-8-ซัลโฟเนต วิธีการนี้ขึ้นอยู่กับความสามารถของไพโรเจนในการเพิ่มความเข้มของการเรืองแสงของสีย้อมเหล่านี้ ช่วยให้ได้ผลลัพธ์ที่เทียบเคียงได้กับวิธีการทางชีววิทยา
ข้อผิดพลาดสัมพัทธ์ของการกำหนดสเปกโตรโฟโตเมตริกและสารเรืองแสงจะต้องไม่เกิน ±3% เพื่อตรวจสอบความไพโรจีนิกของน้ำสำหรับการฉีด จึงใช้วิธีการเคมีเรืองแสงด้วย
วิธีที่มีแนวโน้มดีคือโพลาโรกราฟี เป็นที่ยอมรับกันว่าการกรองของการเพาะเลี้ยงเชื้อก่อไฟ แม้จะอยู่ในสถานะเจือจางมาก ก็มีผลในการยับยั้งอย่างมากต่อค่าสูงสุดของออกซิเจนเชิงโพลาโรกราฟี บนพื้นฐานนี้ จึงมีการพัฒนาวิธีการประเมินเชิงโพลาโรกราฟิกของคุณภาพน้ำสำหรับการฉีดและสารละลายการฉีดบางอย่าง
ทดสอบปริมาณสารคล้ายฮิสตามีน
การทดสอบนี้ใช้กับผลิตภัณฑ์ยาทางหลอดเลือด ดำเนินการกับแมวทั้งสองเพศที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 2 กิโลกรัมภายใต้การฉีดยาชายูรีเทน ขั้นแรก สัตว์ที่ถูกดมยาสลบจะถูกฉีดด้วยฮิสตามีน เพื่อทดสอบความไวต่อสารนี้ จากนั้น การฉีดสารละลายฮีสตามีนมาตรฐานซ้ำๆ (0.1 ไมโครกรัม/กิโลกรัม) จะดำเนินการต่อไปในช่วงเวลา 5 นาที จนกระทั่งได้ความดันโลหิตลดลงเท่าเดิมด้วยการฉีดสองครั้งติดต่อกัน ซึ่งถือเป็นมาตรฐาน หลังจากนั้น ในช่วงเวลา 5 นาที สัตว์จะถูกฉีดด้วยสารละลายทดสอบในอัตราเดียวกันกับที่ฮีสตามีนถูกฉีดให้ ยานี้ถือว่าผ่านการทดสอบแล้วหากความดันโลหิตลดลงหลังการให้ยาในขนาดที่ทดสอบไม่เกินการตอบสนองต่อการให้ยา 0.1 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมในสารละลายมาตรฐาน
